近日，美国肿瘤临床学会（ASCO）在《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）上发布了I/II期关键性临床试验LIBRETTO-001的最新数据。该试验主要评估了塞普替尼（Selpercatinib，代号：LOXO-292）在RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）和脑转移患者中的安全性和有效性。

 

此前，2022年10月8日，国家药监局（NMPA）已批准塞普替尼用于治疗RET基因融合阳性的NSCLC、甲状腺髓样癌（MTC）和甲状腺癌（TC）患者。

 

RET基因变异包括融合和突变，导致RET信号过度活跃而使得细胞生长不受控制，致使肿瘤发生。在中国，RET融合的NSCLC发生频率约为1.4%，高达50%的RET融合阳性的NSCLC患者中存在脑转移的情况。

 

塞普替尼是一种高效的选择性RET抑制剂，它可以阻断RET的活性，帮助阻止癌细胞生长，并且在脑转移患者中显示出令人信服的初步证据。值得一提的是，塞普替尼是首个获批专门用于治疗携带RET基因变异癌症患者的精准疗法。

 

 

 

商品名：Retevmo

通用名：塞普替尼（Selpercatinib）

代号：LOXO-292

靶点：RET

美国首次获批：2020年5月

中国首次获批：2022年10月

获批适应症：非小细胞肺癌（中国）、甲状腺髓样癌（中国）、甲状腺癌（中国）、实体瘤

规格：40mg、80mg

推荐剂量：50公斤以下，120mg；50公斤或以上，160mg；每天2次，口服，直到疾病进展或不可接受的毒性

储存条件：室温20°C-25°C

 

临床数据

 

在LIBRETTO-001试验中，研究人员对RET融合阳性NSCLC患者进行了分析，包括69例初治和247例既往接受过铂基化疗的患者。

 

既往接受铂基化疗的患者的中位治疗线数为2；58.3%的患者曾接受过PD-1/PD-L1治疗，34.4%的患者曾接受过多激酶抑制剂治疗。

 

试验的主要终点为客观缓解率（ORR）；次要终点包括反应持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

 

1

初治患者

 

在69例初治患者中，ORR为84%，6%的患者获得了完全缓解（CR），78%的患者达到部分缓解（PR），9%的患者疾病稳定（SD），4%的患者疾病进展（PD）。

 

58例应答者的中位随访时间为20.3个月，中位DOR为20.2个月，1年DOR率为66.1%，2年DOR率为41.6%。中位反应时间为1.8个月，最长持续反应时间为39.3个月。

 

中位随访时间为21.9个月时，中位PFS为22.0个月，1年PFS率为70.6%，2年PFS率为41.6%。

 

中位随访时间为25.2个月时，中位OS无法评估，1年OS率为92.7%，2年OS率为69.3%，3年OS率为57.1%。

 

2

经治患者

 

在247例既往接受过铂基化疗的患者中，ORR为61%，CR为7%，PR为54%，SD为33%，PD为3%。

 

中位随访时间为21.2个月，中位DOR为28.6个月，1年DOR率为73.1%，2年DOR率为55.8%。中位反应时间为1.9个月，最长持续反应时间为43.3个月。

 

中位随访时间为24.7个月时，中位PFS为24.9个月，1年PFS率为70.5%，2年PFS率为51.4%。

 

中位随访时间为26.4个月时，中位OS无法评估，1年OS率为87.9%，2年OS率为68.9%，3年OS率为58.5%。

图注：塞普替尼（selpercatinib，代号：LOXO-292）治疗RET融合阳性非小细胞肺癌的临床数据

3

脑转移患者

 

在106例基线时脑转移患者中，中位随访时间为22.1个月，中位颅内PFS为19.4个月。在可测量的中枢神经系统（CNS）转移的患者亚群中（n=26），颅内ORR为85%，CR为27%。无论患者之前是否接受过全身治疗或放疗，均观察到客观反应。此外，在22例有可测量的CNS转移的应答者中，中位DOR为9.4个月。

 

在178例基线时无CNS转移的II期患者中，2年后观察到颅内进展的估计概率为0.7%。

 

不良反应

 

在所有的安全人群（n=796）中，塞普替尼的不良反应与以前的报道一致。

 

最常见的≥3级治疗紧急不良事件（AEs）包括：高血压（19.7%）、ALT升高（11.4%）、AST升高（8.8%）、腹泻（5.0%）和心电图QT延长（4.8%）。

 

最常见的≥3级治疗相关的不良事件包括高血压（13.2%）、ALT升高（9.0%）和AST升高（6.3%）。

 

44%的患者发生了治疗严重不良事件（SAEs），其中11%与塞普替尼有关。肺炎（4%）是最常见的SAE，药物过敏（1%）是最常见的治疗相关SAE。

 

小结

 

在长期随访的大队列中，塞普替尼在初治和经治的RET融合阳性NSCLC患者中继续表现出持久和强大的反应，包括颅内活性。

 

参考来源：

https://ascopubs.org

 

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