2022年10月26日，《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）发表了一项Ib期试验结果。该试验旨在评估新型c-MET靶点抗体药物偶联物（ADC）Telisotuzumab Vedotin（Teliso-v，ABBV-399）联合厄洛替尼治疗c-MET过表达的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的有效性和安全性。

此前，2022年1月4日，美FDA授予ABBV-399突破性疗法认定（BTD），用于治疗在铂类药物治疗期间或治疗后发生疾病进展、c-MET过表达的晚期/转移性表皮生长因子受体（EGFR）野生型非鳞状NSCLC患者。

Telisotuzumab Vedotin是一种靶向c-MET的人源化单克隆抗体，与单甲基auristatin E（MMAE）偶联。ADC被内化并已显示释放MMAE，MMAE与微管蛋白结合并通过抑制有丝分裂导致细胞死亡。此前，该药物已在MET扩增和c-MET过表达肿瘤模型中显示出抗肿瘤活性。

通用名：Telisotuzumab Vedotin（Teliso-v）

代号：ABBV-399

靶点：c-MET

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

从2015年4月至2020年1月期间，这项Ib期试验共纳入了42例患者接受ABBV-399联合厄洛替尼治疗。试验的疗效终点包括客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。

在36例可评估疗效的患者中，有25例（69%）接受过三种或三种以上的治疗方案。36例患者中有30例（83%）接受了第一/二代EGFR-TKI，16例（44%）接受了第三代EGFR-TKI。33%的患者之前最后的治疗为第三代EGFR-TKI。

试验结果显示，所有可评估疗效的患者中，客观缓解率（ORR）为30.6%（95%，置信区间：16.3~48.1），疾病控制率（DCR）为86.1%（95%，置信区间：70.5~95.3），中位无进展生存期（PFS）为5.9个月（95%，置信区间：2.8~未达到）。

在28例EGFR阳性患者中，ORR为32.1%（95%，置信区间：15.9~52.4），其中1例患者（3.6%）获得完全缓解（CR），8例患者（28.6%）达到部分缓解（PR）；DCR为85.7%（95%，置信区间：67.3~96.0），中位PFS为5.9个月。

根据T790M状态对EGFR阳性患者进行探索性特设亚组分析：在13例T790M阳性的患者中，ORR为31%，DCR为77%，中位PFS为3.7个月；在15例T790M阴性的患者中，ORR为33%，DCR为93%，中位PFS为6.8个月。

既往接受第三代EGFR-TKI奥希替尼治疗的EGFR阳性患者（n=15）中，ORR为27%，DCR为73.3%；从未接受过奥希替尼的EGFR阳性患者（n=13）中，ORR为39%，DCR为100%。

在EGFR野生型（EGFR-WT）患者中，ORR为40%，DCR为80%。

在MET高表达的患者（n=19）中，ORR为52.6%，CR为5.3%，PR为47.4%，SD为26.3%，疾病进展（PD）为21.1%；DCR为78.9%。在MET低表达的患者中，ORR为12.5%，PR为12.5%，SD为75%，PD为12.5%；DCR为87.5%。

值得注意的是，在6例MET扩增患者中有5例为MET高表达。这些患者患者的PR为60%，SD为50%；DCR为100%。其中1例MET低表达的患者实现了SD。

图注：ABBV-399联合厄洛替尼治疗c-MET过表达非小细胞肺癌的临床数据

不良反应

ABBV-399联合厄洛替尼治疗组的最常见的任何级别不良反应包括：周围感觉神经病变（43%）、痤疮样皮炎（38%）、腹泻（33%）、低白蛋白血症（33%）、疲劳（31%）、呼吸困难（29%）、食欲下降（24%）、恶心（24%）、虚弱（21%）、呕吐（21%）、咳嗽（19%）、脱发（14%）、贫血（14%）、体重减轻（14%）、低镁血症（14%）、天冬氨酸转氨酶升高（14%）、角膜炎（14%）、肌肉痉挛（14%）、肺栓塞（14%）、关节痛（12%）、便秘（12%）、皮肤干燥（12%）、低钾血症（12%）、低磷血症（12%）、外周水肿（12%）、肺炎（12%）、脱水（10%）、低钙血症（10%）......

最常见的3级或3级以上不良反应包括：肺栓塞（14%）、低钾血症（10%）、低磷血症（7%）、周围感觉神经病变（7%）、腹泻（7%）、恶性肿瘤进展（7%）、痤疮样皮炎（5%）、疲劳（5%）、呼吸困难（5%）、虚弱（5%）、贫血（5%）、肺炎（5%）、皮肤瘙痒（3%）、食欲下降（2%）、脱水（2%）。

图注：ABBV-399联合厄洛替尼治疗c-MET过表达非小细胞肺癌的不良反应

小结

总而言之，ABBV-399联合厄洛替尼在大量预处理的患者中显示出可接受的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性，特别是既往EGFR-TKI治疗失败的EGFR/MET阳性非小细胞肺癌患者。

参考来源：

https://ascopubs.org

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