2022年11月17日，《OncLive》医学在线期刊公布了PD-1/VEGF双特异性抗体新药AK112（依沃西单抗）单药或联合多西他赛治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。

同月14日，中国国家药品监督管理局药品评价中心已授予AK112联合多西他赛治疗既往PD-（L）1抑制剂和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性NSCLC的突破性治疗指定（BTD）。这是国内目前唯一在PD-（L）1耐药的肺癌治疗领域获得突破性疗法认定的药物品种。

目前，PD-1/L1抑制剂联合含铂化疗已成为晚期NSCLC的一线标准疗法，但大部分患者将不可避免发生耐药，这部分患者后续可选治疗方案非常有限，疗效不佳，存在巨大的临床需求。目前，对于PD-1/L1单抗治疗后耐药的晚期NSCLC，国内外尚无标准治疗，是晚期肺癌治疗中最具挑战的领域。

AK112是PD-1/VEGF双特异性抗体，可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，AK112可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。AK112凭借独特的“肿瘤免疫+抗血管生成”双靶点协同抗肿瘤的作用机制，有望为PD-1/L1抑制剂治疗后耐药的NSCLC患者带来新的希望。

图注：AK112的结构及作用机制

通用名：Ivonescimab（依沃西单抗）

代号：AK112

靶点：PD-1/VEGF

美国首次获批时间：尚未获批

中国首次获批时间：尚未获批

临床数据

1

AK112单药治疗：疾病控制率为93%！

此前，在2022年ASCO年会上，研究人员公布了一项多中心、开放标签、Ib/II期试验（NCT04900363）的研究结果，主要评估了AK112单药治疗晚期NSCLC患者的疗效和安全性。

截至2022年3月4日，该试验有96例患者入选，其中90例患者至少进行了一次治疗后肿瘤评估。剂量选择部分分为4种不同的给药方案，包括每3周10 mg/kg、每2周20 mg/kg、每3周20 mg/kg或每3周30 mg/kg。该试验的主要终点包括安全性和客观缓解率（ORR）。

该试验的结果表明，AK112单药治疗晚期NSCLC患者是安全的，且耐受性良好。其中，3/4级治疗相关不良反应（TRAEs）发生率为13.5%。没有发生导致永久停止治疗的TRAE。

在疗效方面，54 例初治的PD-L1肿瘤比例评分（TPS）至少为1%且至少有一次治疗后肿瘤评估的患者中，客观缓解率（ORR）为50.0%。疾病控制率（DCR）为93%。

在每3周接受AK112≥10mg/kg的50例初治患者中，TPS≥1%的患者ORR为60.0%，DCR为1%；TPS为1%~49%的患者ORR为50.0%，DCR为95.5%；TPS≥50%的患者ORR为76.9%，DCR为100.0%。

2

AK112联合化疗：疾病控制率高达100%！

在另一项由3个队列组成的II期试验中，研究人员评估了AK112联合化疗治疗无EGFR/ALK改变的初治晚期NSCLC患者（队列1）；既往EGFR-TKI失败的晚期NSCLC患者（队列2）；既往使用抗PD-1/PD-L1 抗体和含铂化疗治疗失败的晚期NSCLC患者（队列3）。

截至2022年3月20日，83例晚期非小细胞肺癌患者接受了长达12个月的联合治疗。平均给药时间为7.56个月。

在队列1中，未达到中位无进展生存期（PFS），6个月PFS率为78.8%。在鳞状NSCLC患者中，ORR为77.8%，DCR为100%，6个月PFS率为83.3%。

在队列2中，ORR为68.4%，DCR为94.7%，中位PFS为8.2个月，6个月PFS率为69.3%。

在队列3中，ORR为40.0%，DCR为80%，中位PFS为6.6个月，6个月PFS率为51.1%。

小结

该试验结果表明，在晚期非小细胞肺癌患者中，与PD-1/PD-L1单抗联合化疗或抗血管生成药物疗法相比，AK112联合化疗展现了更具优势的安全性和耐受性，并具有良好的抗肿瘤疗效。

参考来源：

https://www.akesobio.com

https://www2.onclive.com

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