CAR-T细胞疗法泽沃基奥仑赛治疗多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性
2022年12月12日,在2022年美国血液学会(ASH)年会上,科济药业公布了一项关键性的II期LUMMICAR STUDY 1的研究结果,主要评估了全人抗自体B细胞成熟抗原(BCMA)CAR-T细胞产品泽沃基奥仑赛注射液(Zevor-cel,代号:CT053)治疗中国复发/难治多发性骨髓瘤患者(R/R MM)的疗效和安全性。
此前,2022年10月18日,国家药品监督管理局已受理泽沃基奥仑赛注射液的新药上市申请(NDA),用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤患者。
BCMA是一种在血液中的恶性和正常浆细胞表面均表达的蛋白。而泽沃基奥仑赛注射液融合了科济药业设计的升级版CAR结构,具有较低免疫原性和较高稳定性的全人抗BCMA特异性单链抗体,在没有肿瘤相关靶点的情况下,可降低CAR细胞的自动激活。因此,泽沃基奥仑赛被认为可以识别、结合和清除表达BCMA的多发性骨髓瘤细胞。
通用名:泽沃基奥仑赛注射液(Zevor-cel)
代号:CT053
靶点:BCMA
美国首次获批:尚未获批
中国首次获批:尚未获批
临床数据
LUMMICAR STUDY 1试验的I期(n=14例)研究结果表明,泽沃基奥仑赛耐受性良好,并且缓解持久,总客观缓解率(ORR)为100%,完全缓解/严格意义完全缓解率(CR/sCR)为78.6%。
在该试验的II期研究中,共有102例复发/难治多发性骨髓瘤患者接受了泽沃基奥仑赛治疗。入组患者的人群特征包括:中位年龄为59.5岁;既往治疗中位线数为4线(范围为3-15)。此外,在接受治疗的患者中,39例(38.2%)国际分期系统分期为III期;46例(45.1%)为高危细胞遗传学异常;24例(23.5%)曾接受自体干细胞移植。
淋巴细胞清除方案包括每天使用环磷酰胺300 mg/m^2和氟达拉滨25 mg/m^2,连续使用3天,清淋完成后再进行泽沃基奥仑赛注射液治疗。
截至2022年8月16日,102例患者至少完成3个月的随访或提前退出,其中60例患者至少完成6个月的随访或提前退出。
所有患者(n=102例)的中位随访时间为9个月时,ORR为92.2%,其中,85.3%的患者获得了非常好的部分缓解(VGPR)或更好,CR/sCR的比率为45.1%。
其中接受治疗的前60例患者中,中位随访时间为12.1个月,CR/sCR率为56.7%;中位持续缓解率(DOR)和中位无进展生存期(PFS)均尚未达到。在9个月的中位随访中,DOR率为86.1%,PFS率为84.6%。在达到VGPR及以上缓解的患者中评估了微小残留病(MRD),达到CR/sCR患者的MRD(<10-5)阴性率为100%,VGPR及以上缓解的患者比率为96.3%。
安全性
该试验结果显示,泽沃基奥仑赛的耐受性良好且安全性可控。102例患者报告了治疗相关的不良事件(AEs),AEs主要包括与清淋相关的血液学毒性。92例患者(90.2%)发生了细胞因子释放综合征(CRS),其中7例(6.9%)发生了3/4级CRS,所有CRS均完全恢复。没有发生3级及以上的神经毒性。2例(2%)患者发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS),均为1级且完全恢复,均未使用托珠单抗或类固醇激素治疗。
38例(37.3%)患者发生了治疗相关的严重不良事件(SAE),主要包括血液学毒性和感染。没有导致泽沃基奥仑赛注射液输注中断的AE。1例伴随慢性肺炎病史的患者在CAR-T细胞输注后5个月因严重肺炎判断为治疗相关死亡。
小结
此次的关键II期试验数据表明,泽沃基奥仑赛在接受过多线治疗的复发/难治多发性骨髓瘤患者中具有深度和持久的缓解,并且耐受性良好。
参考来源:
https://www.carsgen.com/cn/
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