恶病质又称为恶液质，是一种以虚弱、进行性体重减轻、骨骼肌损失为特征的消耗综合征。临床表现主要包括：食欲减退、厌食、饱胀感、体重下降、肌肉萎缩、乏力、贫血、水肿、低蛋白血症、全身衰竭等。

其多由癌症或其他严重慢性消耗性疾病引起，如胰腺癌、胃肠道癌、结肠癌、肺癌、慢性阻塞性肺病、慢性心衰、慢性肾衰、肝功能不全、艾滋病、风湿性关节炎等。

在晚期癌症患者中，恶病质的发生率高达50%~80%，约20%的肿瘤患者直接死于恶病质。关于癌症恶病质的药物治疗，既往已开展了多个临床试验进行探索，但获得阳性结果的临床并不多，Adlumiz（Anamorelin，阿那莫林）是其中结果比较突出的。

2021年1月，日本批准Adlumiz用于治疗非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌等恶性肿瘤患者的癌症恶病质。值得一提的是，Adlumiz是首个治疗癌症恶病质的药物。

2021年4月，小野制药（Ono Pharmaceutical）宣布在日本推出Adlumiz的50mg片剂。

Adlumiz是一种新型、口服、选择性胃饥饿素（ghrelin）受体激动剂。胃饥饿素是一种主要由胃分泌的内源性肽，与其受体结合后，刺激多种途径对体重、肌肉质量、食欲和代谢进行正调节。通过模拟胃肠道分泌出的胃饥饿素，Anamorelin可以改善癌症恶病质患者体重下降和丧失食欲的症状。

图注：胃饥饿素的作用机制

商品名：Adlumiz

通用名：阿那莫林（Anamorelin）

厂家：小野制药（Ono Pharmaceutical）

规格：50mg/片，每盒100片

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

日本获批适应症：非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌等恶性肿瘤患者的癌症恶病质患者；对营养疗法等效果不佳，在3.6个月内体重减轻5%以上伴食欲不振，且符合以下①-③中2项以上的癌症恶病质患者可使用：①疲劳或倦怠感；

②全身肌肉骨骼减少；③CRP值超过0.5mg/dl,血红蛋白值低于12g/dl或白蛋白值3.2g/dl以下。

推荐剂量：每天空腹口服一次，每次100mg。

临床数据

该药在日本获批主要基于对癌症恶病质患者开展的2项临床研究的结果：（1）在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展的一项多中心、安慰剂对照、随机、双盲、平行组研究（ONO-7643-04研究）；（2）在结直肠癌、胃癌、胰腺癌患者中开展的一项多中心、开放标签、非对照III期研究（ONO-7643-05研究）。临床数据显示，Adlumiz在癌症恶病质患者中具有增加体重、肌肉质量、食欲的作用。

在一项来自III期ROMANA 1和ROMANA 2试验的汇总疗效数据分析表明，在患有恶病质和低体重指数（BMI）的NSCLC患者中，Adlumiz可显著改善疲劳以及食欲不振，并增加体重和脂肪。

患有恶病质的III/IV期NSCLC患者被随机（2:1）分配到每日口服100mg的Adlumiz组或安慰剂组，治疗持续12周。在这两项临床试验的疗效数据的事后汇总分析中，纳入了BMI<20 kg/m^2（n=182）和BMI≥20 kg/m^2（n=647）的患者。

试验的终点包括瘦体重（LBM，亦称“去脂体重”，为除脂肪以外身体其他成分的重量，肌肉是其中的主要部分）、脂肪重量（FM，指身体中的脂肪总量）以及自我报告的厌食症/恶病质和疲劳的变化。

与安慰剂相比，Adlumiz均显著增加了低BMI患者（治疗差异：1.71kg）和正常/高BMI患者（1.47kg）的瘦体重（LBM）（p<0.001）。

与BMI≥20 kg/m^2治疗组（0.79 kg，p=0.002）相比，BMI<20 kg/m^2治疗组（1.66 kg，p<0.001）的脂肪重量（FM）增加更多。

在BMI较低的患者中，Adlumiz可显著改善厌食/恶病质症状和疲劳，而在BMI≥20 kg/m^2的患者中，这些症状改善不显著。

不良反应

Adlumiz主要的不良反应包括：

1、刺激传导系统抑制、心电图异常，有时会出现房室传导阻滞、心动过速、心动过缓、心悸、血压下降、上室性期外收缩等。

2、高血糖（口渴、尿频等症状）。

3、肝功能障碍，如谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、血清γ-谷氨酰转肽酶（γ-GTP）、血中胆红素等。

小结

在这些研究中，Adlumiz在癌症患者恶病质方面显示出增加体重、肌肉质量以及食欲的作用。Adlumiz的上市，将为没有治疗方法的癌症恶病质患者提供一种新的治疗选择，并有助于改善这类患者的生活质量。

参考来源：

https://helsinn.com

https://www.ono-pharma.com

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