【前沿】信达生物KRAS抑制剂GFH925(IBI351)治疗肺癌拟纳入突破性治疗品种!

首页    新药资讯    【前沿】信达生物KRAS抑制剂GFH925(IBI351)治疗肺癌拟纳入突破性治疗品种!

2022年12月27日,国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网最新公示,信达生物申请的I类新药GFH925片(IBI351)拟纳入突破性治疗品种,拟用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

2021年9月,劲方医药和信达生物达成战略合作,信达生物作为独家合作伙伴获得GFH925在中国(包括中国大陆、香港、澳门及台湾)的开发和商业化权利,并拥有全球开发和商业化权益的选择权。

KRAS G12C突变是肺癌常见突变形式之一(约13%),带有这种突变的NSCLC患者通常对其它靶向药物具有耐药性,并且往往预后不佳,因此这类患者迫切需要针对性的靶向治疗。

作为一款高效口服新分子实体化合物,GFH925通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基,有效抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平;临床前半胱氨酸选择性测试,也显示了GFH925对于该突变位点的高选择性抑制效力。此外,GFH925抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路,有效诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞,达到抗肿瘤效果。

代号:IBI351、GFH925

靶点:KRAS G12C

厂家:信达生物、劲方医药

美国首次获批:尚未获批

中国首次获批:尚未获批

临床数据

信达生物已在2022年中国临床肿瘤学会(CSCO)年会上以口头报告形式公布了GFH925单药治疗晚期实体瘤患者的Ia期研究的更新结果。

这项 Ia 期临床研究旨在评估GFH925单药在标准治疗失败或不耐受且具有KRAS G12C突变的晚期恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性和初步疗效。

截至2022年7月29日,该研究共入组67例既往经过标准治疗失败或不耐受的晚期恶性肿瘤受试者,其中61例非小细胞肺癌(NSCLC)、5例肠癌和1例胰腺癌。近50%的受试者既往接受过2线及以上治疗,肺癌患者中37.7%基线存在脑转移。

试验结果显示,在55例可评估疗效的非小细胞肺癌患者中,客观缓解率(ORR)为50.9%,疾病控制率(DCR)为92.7%。值得一提的是,绝大部分缓解患者仍在持续治疗中。

低剂量组即显示持续肿瘤缓解,最长治疗持续时间已达8.9个月(450mg QD剂量组),且仍在持续治疗中。中位缓解持续时间和中位无进展生存时间均未达到。

在推荐Ⅱ期剂量(RP2D)组(600mg BID剂量组)中呈现更优的疗效,在21例可评估受试者中,ORR为61.9%,DCR为100%

此外,在该试验中,共5例晚期结直肠癌患者接受了治疗,其中3例患者达到部分缓解(PR),ORR和DCR均为60%。1例胰腺癌患者,首次肿瘤评估即达到部分缓解,截止日期前仍在治疗中。

安全性

在安全性方面,GFH925的总体耐受性良好,各剂量组未观察到剂量限制性毒性(DLT)事件,最大耐受剂量(MTD)未达到。共有92.5%(62/67)的患者发生药物相关不良事件(TRAEs),大部分为1-2级,最常见的TRAE为贫血、转氨酶升高、胆红素升高、瘙痒和乏力。19.4%的患者发生≥3级TRAEs,无导致死亡以及导致治疗终止的TRAEs发生。

小结

该试验结果表明,GFH925单药在既往标准治疗失败或不耐受的携带KRAS G12C 突变的晚期肺癌、结直肠癌及胰腺癌患者中展示出良好的安全性耐受性及令人鼓舞的疗效信号。目前,GFH925单药针对携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌的单臂注册研究正在进行中。

参考来源:

http://www.genfleet.com

https://www.cde.org.cn

2022年12月28日 21:51
浏览量:10000