百泽安®（替雷利珠单抗）一线治疗肝癌临床数据及不良反应

2022年12月31日，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已受理百泽安®（替雷利珠单抗注射液）用于治疗一线不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）患者的新适应症上市许可申请（sBLA）。

图注：国内已上市PD-1免疫抑制剂汇总（2023年1月3日更新）(由于微信自动压缩图片，高清图请下拉添加医学运营获取）

图注：全球已上市PD-1免疫抑制剂汇总（2023年1月3日更新）(由于微信自动压缩图片，高清图请下拉添加医学运营获取）

HCC是世界范围内最常见的原发性肝癌类型且预后极度不良。中国的HCC新发病例和死亡病例约占全球总数的一半，其5年生存率仅为14%。

替雷利珠单抗是一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，设计目的旨在最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合，帮助人体免疫细胞识别并杀伤肿瘤细胞。临床前数据表明，巨噬细胞中的Fcγ受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞，从而降低了抗PD-1抗体的抗肿瘤活性。

商品名：百泽安

通用名：tislelizumab（替雷利珠单抗）

代号：BGB-A317

靶点：PD-1

厂家：百济神州

美国首次获批：未获批

中国首次获批：2019年12月

获批适应症：复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、肺癌、肝癌、MSI-H或dMMR实体瘤、食管癌、鼻咽癌

规格：10ml:100mg

是否医保：已入

医保价格：2180元

储存条件：2℃至8℃冷藏

在中国，替雷利珠单抗已有九项适应症获批，并有望成为国内免疫疗法的优选治疗药物。获批的适应症如下：

1、完全批准替雷利珠单抗联合化疗用于晚期鳞状NSCLC患者的一线治疗。

2、完全批准替雷利珠单抗联合化疗用于晚期非鳞状NSCLC患者的一线治疗。

3、完全批准替雷利珠单抗针对既往接受铂类药物化疗后进展的局部晚期或转移性NSCLC患者的二线或三线治疗。

4、附条件批准替雷利珠单抗用于治疗既往至少经过二线治疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者。

5、附条件批准替雷利珠单抗用于PD-L1高表达的接受含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者。

6、附条件批准替雷利珠单抗既往至少经过一种全身治疗的肝细胞癌（HCC）患者。

7、附条件批准替雷利珠单抗治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）成人晚期实体瘤患者。

8、替雷利珠单抗用于治疗既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者获得NMPA批准。

9、替雷利珠单抗联合化疗用于复发或转移性鼻咽癌（RM-NPC）患者一线治疗获得NMPA批准。

临床数据

替雷利珠单抗本次递交的上市申请是基于一项随机、开放性的III期RATIONALE 301试验（NCT03412773）的研究结果，旨在评估替雷利珠单抗对比索拉非尼作为不可切除的肝细胞癌成人患者一线治疗的效果。

试验的主要终点是总生存期（OS）；关键的次要终点是盲态独立审查委员会（BIRC）根据RECIST 1.1版评估的总客观缓解率（ORR）。其他次要终点包括有效性评估【如根据BIRC评估的无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）和至疾病进展时间】和健康相关生活质量指标，以及安全性与耐受性。

该试验共入组674例患者，其结果以最新突破口头报告的形式公布于2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会。

根据2022年ESMO年会公布的最新数据显示，RATIONALE 301试验达到主要终点：替雷利珠单抗与索拉非尼相比，展示出在总生存期（OS）上的非劣效性结果。替雷利珠单抗 VS 索拉非尼的中位OS为15.9个月 VS 14.1个月（HR为0.85；95.003%，置信区间：0.712~1.019）。OS数据在所有预先设定的亚组（包括地区间）显示出一致性。

与索拉非尼相比，替雷利珠单抗具有更高的客观缓解率（ORR）（14.3% VS 5.4%）和更持久的缓解（中位DOR为36.1个月 VS 11.0个月）。替雷利珠单抗 VS 索拉非尼的中位无进展生存期（PFS）为2.1个月 VS 3.4个月。

安全性

替雷利珠单抗和索拉非尼治疗的安全性特征与既往研究一致。与索拉非尼相比，替雷利珠单抗表现出相对更有利的安全性特征，≥3级不良事件（AE）和导致终止治疗的AE发生率较低（分别为48.2% VS 65.4%和10.9% VS 18.5%）。导致死亡的AE在替雷利珠单抗组（4.4%）和索拉非尼组（5.2%）均较低。

小结

百济神州全球研发负责人汪来博士表示：“虽然中国的HCC发病率持续上升，但其治疗现状并未取得相应进展，较新的治疗方案所带来的生存获益相对有限，多激酶抑制剂的耐受性也仅为次优。百济神州针对替雷利珠单抗用于HCC治疗高标准地开展了全球临床开发项目，我们相信该项目所产出的证据有力地支持了替雷利珠单抗有效性和耐受性良好的特征。我们将持续与NMPA就本次申请紧密沟通，为中国HCC患者带来新治疗选择。”

参考来源：

https://sseir.beigene.com

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