【免费临床】CAR-T疗法招募MSLN阳性间皮瘤、宫颈癌、肺腺癌患者！

自分泌PD1纳米抗体MSLN-CAR T细胞是通过基因工程技术，将表达PD1纳米抗体和靶向间皮素（MSLN）的嵌合抗原受体（CAR）的基因序列整合至T细胞基因组中，制备能够稳定表达PD1的纳米抗体的特异性识别并结合间皮素的CAR-T产品。

该产品通过静脉输注给药，回输的CAR-T细胞在识别肿瘤抗原后被激活，通过细胞毒性作用杀伤肿瘤细胞，同时释放PD1纳米抗体，与T细胞表面PD1进行结合，阻断PD-1/PD-L1信号，改变抑制性的免疫微环境，发挥协同作用杀伤肿瘤细胞。

间皮素（MSLN）是由MSLN基因编码的一种细胞表面糖蛋白，其在多种肿瘤中过表达，常见的包括间皮瘤（85%~90%）、胰腺癌（80%~85%）、卵巢癌（60%~65%）、肺癌（60%~65%）、胆管癌（60%~65%）、胃癌（50%~55%）、结肠癌（40%~45%）、胸腺癌（40%~45%）、食管癌（35%~40%）、乳腺癌（25%~30%）以及子宫内膜癌（20%~25%）等。

研究药物：自分泌PD1纳米抗体MSLN-CAR-T细胞疗法（I期）

试验类型：单臂试验

适应症：MSLN阳性实体瘤（二线及以上）

申办方：上海细胞治疗集团有限公司

用药周期

1、单采并分离PBMCs（外周血单个核细胞）；

2、修饰T细胞；

3、CAR-T细胞的扩增：确保CAR-T细胞的安全性和有效性；

4、回输前预处理：回输前5天内完成淋巴细胞清除化疗；

5、回输：CAR-T细胞一次性回输。

入选标准

1、瘤种：间皮瘤、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、子宫内膜癌等实体瘤。

2、肿瘤组织学间皮素（MSLN）表达阳性率≥50%，PD-L1阳性表达（≥1%）。

3、既往至少做过一线标准治疗后处于疾病稳定或者进展状态。

4、年龄18~70周岁，男女不限。

5、预计生存时间≥3个月。

6、ECOG评分0~1分（可以自己爬三层楼）。

7、血常规、血生化、凝血要求：a. 中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L、淋巴细胞计数≥0.5×10^9/L；b. 血小板≥90×10^9/L；c. 血红蛋白≥90g/L（7天内无输血或无促红细胞生成素依赖性）；d. 总胆红素≤2倍正常值上限；e. 血清肌酐≤1.5倍正常值上限；f. 转氨酶（AST、ALT）≤2.5倍正常值上限（如果肝转移为5倍正常值上限）；g. 国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍正常值上限；h. 肺功能：≤CTCAE 1级呼吸困难和在室内空气环境下SaO2≥91%；i. 心脏功能：入组1个月内超声心动图或放射性核素活动血管扫描术（MUGA）评估左心室射血分数（LVEF）≥50％。

8、受试者必须存在根据RESIST1.1可测量的客观肿瘤病灶（最大病灶长径＜5cm，优选淋巴结转移，淋巴结短径大于1.5cm）。

9、能理解试验要求和事项，愿意按照试验要求参加临床研究。

10、受试者必须签署知情同意书。

11、育龄女性及所有男性受试者必须同意使用高效避孕方法至CAR-T输注后至少12个月，且直到2次连续的PCR检测显示体内不再有CAR-T细胞。

排除标准

1、CAR-T输注前进行过方案允许的桥接化疗、清淋化疗以外的其他抗肿瘤治疗的患者（包括放疗、化疗、小分子、生物治疗或免疫治疗、其他研究药物）。

2、之前接受过针对间皮素的靶向治疗药物或细胞治疗和接受过任何基因治疗产品（包括CAR-T细胞治疗）或者任何国内外T细胞治疗的患者（既往接受过涉及基因工程改造的细胞治疗）。

3、存在其他浸润进展性肿瘤并且是间皮素阴性的；先前或同时发生其他恶性肿瘤的患者，但以下情况例外：宫颈癌或乳腺癌的原位癌，经过治愈性治疗，在研究前至少3年没有复发迹象；原发性恶性肿瘤已经完全切除并完全缓解≥5年（2种原位癌，其中一种是临床上已经确定为治愈的）。

4、有活动性细菌、病毒或真菌感染，且未能通过抗感染治疗控制（例如输注前≤72小时血培养阳性）（有炎症，发热、CRP高）。

5、艾滋病毒、梅毒血清学反应为阳性、没有得到控制（活动性）的乙肝病毒或丙肝病毒感染者（乙肝抗原阴性、抗体阳性看拷贝数的结果）。

6、患有正在接受治疗的自身免疫性疾病、器官移植等免疫相关疾病，或者长期使用糖皮质激素等免疫抑制药物患者：a.糖皮质激素：在CAR-T细胞输注前72小时不能停止使用者（排除做过移植的、肝衰、肾衰）；b.免疫抑制剂不能在入选前≥4周停止的。

7、严重的心肺功能不全患者，有高血压且血压无法用药物控制正常，过去6个月内发生过下列任何一种心血管疾病的病史：由纽约心脏协会（NYHA）定义的III或IV级心力衰竭、心脏血管成形术或支架、心肌梗死、不稳定性心绞痛、或其它有临床意义的心脏病（心梗、脑梗、心脏搭桥、冠脉支架）。

8、具有可检测的脑转移患者，或现患或有中枢神经系统疾病史的患者，如癫痫发作、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何伴累及中枢神经系统的自身免疫性疾病（脑转移、癫痫、痴呆）。

9、患有其他任何严重疾病，研究者认为可能影响患者的治疗、随访或评估。包括任何未被控制的有临床意义的神经、精神疾病、免疫调节性疾病、代谢性疾病及传染病等（消化道出血、全身骨转）。

10、妊娠期或哺乳期女性。

研究中心

湖北武汉

河南郑州

辽宁沈阳

上海

具体启动情况以后期咨询为准

参考来源：

https://shcell.com

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