靶向HER2的ADC新药ARX788治疗乳腺癌的III期数据积极结果公布！

2023年3月2日，安博生物（Ambrx）宣布，其中国合作伙伴新码生物医药有限公司（NovoCodex）告知其联合开发的靶向HER2抗体偶联药物（ADC）ARX788在随机III期乳腺癌临床试验中已达到预先指定的主要疗效终点。根据中期分析结果，新码生物预计向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交沟通申请，以寻求在国内的上市批准。

HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，表达于乳腺癌、胃癌、肺癌、结直肠癌等多种类型的肿瘤表面，HER2蛋白过度表达可能是HER2基因扩增的结果，常与乳腺癌的侵袭性疾病和不良预后有关。

ARX788是一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），其将细胞毒素位点特异性连接到以曲妥珠单抗为基本骨架的抗体上。ARX788可识别并进入HER2阳性肿瘤细胞后，释放出微管蛋白抑制剂pAF-AS269，诱导肿瘤细胞生长停滞、死亡，从而实现抗肿瘤的效果。

临床前数据表明，ARX788在HER2阳性乳腺癌和胃癌的体外和体内模型中表现出活性。具体来说，ARX788阻碍了所有5种HER2阳性细胞株的生长，包括2种对T-DM1具有抗性的胃癌细胞株。

代号：ARX788

靶点：HER2

厂家：安博生物、新码生物

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

ACE-Breast-02是一项随机、对照的关键III期临床试验，旨在评估与对照药物（拉帕替尼联合卡培他滨）相比，ARX788在HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌中国患者的疗效与安全性。

该试验共纳入了441例HER2阳性乳腺癌患者，他们此前曾接受过紫杉烷和曲妥珠单抗治疗。符合条件的患者按1:1的比例随机分配接受ARX788或对照药物拉帕替尼联合卡培他滨治疗。

该试验的主要终点为基于盲法独立评审委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS）。

此次公布的III期试验结果显示，在HER2阳性的局部晚期或转移性乳腺癌患者中，与对照组相比，ADC药物ARX788可显著提高PFS，达到了预先指定的主要疗效终点。

来自一项I期试验（CTR20171162）的数据显示，在42例可评估的患者中，ARX788诱导的总客观缓解率（ORR）为31%；在接受ADC剂量为1.3mg/kg（每3周一次）的患者中，ORR为42%。在该试验中，未报告与治疗相关的剂量限制性毒性或严重不良反应（AE）。

在2022年12月的第45届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）的会议上，研究人员公布了ARX788 II期研究（ACE-Breast-03）的最新数据。该试验主要评估了ARX788在使用Kadcyla（T-DM1）、T-DXd和/或含图卡替尼方案后病情进展的HER2阳性转移性乳腺癌患者中的疗效。

该研究共入组了7例患者，100%患者既往接受过T-DM1治疗后进展，并有57.1%的患者既往接受过HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的治疗。

根据研究者提供的数据显示，在对T-DM1耐药或难治的HER2阳性转移性乳腺癌患者中，ORR为51.7%，疾病控制率（DCR）为100%。患者的中位治疗时间为7.2个月，治疗仍在进行中。所有患者均未发生与药物相关的严重不良事件（AEs），且所有AEs均耐受良好，没有因不良事件而停止治疗。

小结

综上所述，试验数据表明，ADC新药ARX788是晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者的潜在治疗选择之一。而此次的III期试验的积极数据更是为今后开发ARX788治疗HER2阳性乳腺癌患者的理论提供了进一步的支持。

参考来源：

https://ir.ambrx.com

https://www.onclive.com

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