CAR-T疗法CT041治疗CLDN18.2阳性胃癌、胰腺癌疗效显著！

Claudin18.2（CLDN18.2）位于细胞膜表面，正常情况下表达于胃粘膜分化上皮细胞，在胃腺癌中表达高达70%。此外，随后研究表明，其也能在乳腺癌、结肠癌、肝癌、头颈癌、支气管癌以及非小细胞肺癌等多种原发恶性肿瘤中异常激活和过度表达。因此，Claudin 18.2被认为是胃癌、胰腺癌等实体肿瘤免疫治疗的有效靶标。基于此，我国研究人员开发了国际上首个靶向Claudin18.2的CAR-T细胞产品CT041。

CT041是一种潜在全球同类首创的、靶向CLDN18.2蛋白的自体CAR-T细胞候选产品，用于治疗CLDN18.2阳性实体瘤，主要治疗胃癌/食管胃结合部腺癌及胰腺癌。

代号：CT041

厂家：科济药业

靶点：CLDN18.2

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

2022年6月6日，科济药业公布了两篇关于CT041的研究结果，其包含了：①在美国进行的针对晚期胃癌和胰腺癌患者的多中心Ib期试验的结果；②在中国进行的针对晚期胃癌/食管胃结合部腺癌（GC/GEJ）患者的Ib/II期试验的安全性和初步疗效结果。

Ib期试验

在这项单臂、开放标签的Ib期试验（NCT04404595）中，纳入了CLDN18.2阳性患者，包括之前接受过至少两种前线系统治疗的胃癌/食管胃结合部腺癌患者以及至少接受过一种前线治疗的胰腺癌患者。

截至2022年5月6日，共有14例患者入组，其中，5例胃癌/食管胃结合部腺癌，9例胰腺癌。既往中位治疗线数为3线，且共接受了18个周期的CT041治疗。

在胃癌/食管胃结合部腺癌患者中，客观缓解率（ORR）为60%，其中1例患者实现了完全缓解（CR）。此外，在80%（4/5）的疾病稳定（4例胰腺癌患者）患者中观察到了肿瘤的缩小。

中位缓解持续时间（DOR）和中位无进展生存期（PFS）尚未达到。接受DL3的两例患者在数据截止日期前尚未进行肿瘤疗效评估。在DL1和DL2中观察到剂量依赖性反应。在DL1中观察到的ORR为16.7%，疾病控制率（DCR）为50%。在DL2中观察到的ORR为33.3%，DCR为83.3%。

在安全性方面，未观察到剂量限制性毒性或治疗相关死亡。未观察到≥3级的细胞因子释放综合征（CRS）或神经毒性综合征（ICANS）。未发生胃肠道出血或急性胃粘膜损伤。在出现CRS的13例患者中，11例为1级CRS，2例为2级CRS。有1例患者未发生CRS。

Ib/II期试验

这项多中心、开放标签的Ib/II期试验（NCT04581473），旨在评估中国胃癌/食管胃结合部腺癌患者的安全性和有效性。在Ib期，使用3+3设计研究了CT041 2.5×10^8和3.75×10^8细胞的剂量水平。

Ib期研究关键入选标准：符合参与本研究资格的人群为至少二线治疗失败或不耐受的CLDN18.2表达阳性的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌患者。HER2阳性患者应接受过标准抗HER2治疗。

截至2021年12月22日，14例符合条件的胃癌/食管胃结合部腺癌患者纳入Ib期研究。其中57.1%的患者转移器官数目≥3个，92.9%存在腹膜转移。大多数患者（85.7%）之前接受过二线治疗或包含氟尿嘧啶、奥沙利铂和紫杉醇的三联疗法治疗。35.7%的患者曾接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗。

试验结果显示，14例患者中有8例（57.1%）在CT041首次输注后的首次肿瘤评估即达到部分缓解，基于研究者评估的ORR和DCR分别为57.1%和78.6%。

中位随访时间为8.8个月， 中位PFS为5.6个月，中位总生存期（OS）为10.8个月。至数据截止日期，有7例患者仍然存活。

小结

总体而言，在接受过既往治疗的胃癌/食管胃结合部腺癌患者和胰腺癌患者中，都非常令人鼓舞，显示出明显的疗效和出色的耐受性。值得一提的是，CT041是目前全球唯一进入到确证性II期临床试验的用于治疗实体瘤的CAR-T细胞候选产品。

参考来源：

https://www.carsgen.com

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