默沙东癌症疫苗mRNA-4157联合帕博利珠单抗最新数据出炉！

2023年6月14日，《Targeted Oncology》期刊公布了II期KEYNOTE-942试验的最新研究结果。该试验旨在评估mRNA癌症疫苗mRNA-4157（V940）联合帕博利珠单抗组合疗法作为高复发风险黑色素瘤患者的辅助治疗的疗效和安全性。

此前，2023年2月23日，默沙东（MSD）宣布，在研mRNA癌症疫苗mRNA-4157联合帕博利珠单抗组合疗法获美FDA授予突破性疗法认定，用于高危黑色素瘤患者接受完全切除术后的辅助治疗。

mRNA-4157是一种基于信使核糖核酸（mRNA）的新型研究性个性化癌症疫苗，所包含的编码由多达34种新抗原的单一合成mRNA分子组成。

该疫苗是根据每位患者肿瘤独特的DNA序列突变特征设计制成，当疫苗被注入患者体内后，会促使患者体内产生特定的T细胞抗肿瘤反应。而当疫苗与PD-1抑制剂帕博利珠单抗相结合，能够进一步提高患者免疫系统的能力，来帮助检测和对抗肿瘤细胞。

图注：mRNA-4157癌症疫苗设计图（图片来源于网络）

代号：mRNA-4157/V940

厂家：默沙东、Moderna公司

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

KEYNOTE-942是一项正在进行的随机、开放标签的IIb期临床试验，共招募了157例III/IV期黑色素瘤患者。入组患者在进行肿瘤完全手术切除后，被随机分配为两组：一组接受mRNA-4157联合帕博利珠单抗治疗，治疗大约1年；另一组接受帕博利珠单抗单药治疗，治疗大约1年，直至疾病复发或出现不可接受的毒性。

该试验的主要终点是无复发生存期（RFS），次要终点包括无远处转移生存期（DMFS）和安全性。

试验结果显示，与帕博利珠单抗单药治疗相比，mRNA-4157联合帕博利珠单抗治疗组可使高复发风险黑色素瘤患者发生远处转移或死亡的风险降低约65%。

mRNA-4157联合帕博利珠单抗治疗组的中位随访时间为23个月，而帕博利珠单抗单药治疗组的中位随访时间为24个月。两组的18个月远处无转移生存率（DMFS）为91.8% VS 76.8%（HR为0.347；95%，置信区间：0.145-0.828；P=.0063）。

其他研究结果显示，关于复发类型，mRNA-4157联合帕博利珠单抗治疗组中分别有13.1%、6.5%和2.8%的患者出现局部/区域、远处或其他类型的复发。在帕博利珠单抗单药治疗组中，这些比率分别为18%、20%和2%。

此外，与mRNA-4157联合帕博利珠单抗治疗组相比，帕博利珠单抗单药治疗组的患者出现远处复发或死亡的比例更高，分别为24.0%和8.4%。联合治疗组和单药组远处复发部位分别为淋巴结（1.9% VS 8.0%）、肺（1.9% VS 8.0%）、肝（2.8% VS 2.0%）、骨（0.9% VS 4.0%）、脑（0.9% VS 6.0%）、皮肤（0% VS 8.0%）、结肠（0.9% VS 2.0%）、脾脏（0% VS 2.0%）、软组织（0.9% VS 0%）或其他部位（1.9% VS 2.0%）。

此前在2023年AACR年会上公布的结果显示，mRNA-4157联合帕博利珠单抗治疗组改善了RFS，12个月和18个月的RFS率分别为83.4%和78.6%；而帕博利珠单抗单药治疗组的RFS率分别为77.1%和62.2%。

不良反应

关于安全性，在mRNA-4157联合帕博利珠单抗治疗组中，所有患者都出现了治疗相关不良反应（AE），其中25.0%的患者出现了3级或更高的AE；在帕博利珠单抗单药治疗组中，这两个比率分别为82.0%和18.0%。此外，14.4%的联合用药患者发生严重不良事件，其中12.5%的不良事件为3级或以上；在单药治疗组中，这些比率分别为10.0%和8.0%。

常见mRNA-4157或联合相关的任何级别AE包括：疲劳（60.6%）、注射部位疼痛（55.8%）、发冷（50.0%）、发热（48.1%）、头痛（31.7%）、注射部位红斑（31.7%）、流感样疾病（30.8%）、恶心（25.0%）、肌肉疼痛（21.2%）；≥3级AE包括：疲劳（4.8%）、、发热（1%）、肌肉疼痛（1%）。

在研究组中，常见的帕博利珠单抗或联合相关AE升高，包括：疲劳（69.2%）、腹泻（29.8%）、瘙痒（28.8%）、恶心（22.1%）、发冷（21.2%）和发热（21.2%）。

此外，两组的全因免疫介导AE包括：肾上腺功能不全（4.8% VS 4.0%）、结肠炎（5.8% VS 4.0%）、肝炎（1.0% VS 2.0%）、甲状腺功能亢进（5.8% VS 6.0%）、垂体炎（1.0% VS 0%）、甲状腺功能减退（20.2% VS 16.0%）、肌炎（0% VS 2.0%）、肾炎（2.9% VS 2.0%）、胰腺炎（0% VS 2.0%）、肺炎（3.8% VS 0%）、结节病（0% VS 2.0%）、严重皮肤反应（2.9% VS 2.0%）、甲状腺炎（0% VS 4.0%）、I型糖尿病（0% VS 2.0%）、葡萄膜炎（1.0% VS 2.0%）。

小结

KEYNOTE-942是首个证明个体化新抗原治疗方法改善无复发生存期（RFS）和无远处转移生存期的随机试验。在这项试验中首次证明了mRNA-4157联合帕博利珠单抗的有效性，并有可能成为治疗黑色素瘤和其他癌症的新前沿疗法。

参考来源：

https://www.targetedonc.com

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