Zolbetuximab（佐妥昔单抗）治疗CLDN18.2阳性胃癌获美FDA优先审评！

2023年7月6日，安斯泰来公司官网宣布，其在研的靶向CLDN18.2的IgG1单克隆抗体Zolbetuximab的生物制剂许可申请（BLA）已获美FDA受理并授予优先审评资格。此次的适应症为一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌。

CLDN18.2是一种泛癌靶点，在正常组织中仅由胃上皮细胞高表达，但在胃癌、胰腺癌、胆囊及胆道癌、食管癌及肺癌中均有高表达。也正是这种特点，让CLDN18.2成为了继PD-1之后的又一热门靶点。

Zolbetuximab是一类针对CLDN18.2靶点的IgG1单克隆抗体，其能在肿瘤细胞表面特异性结合CLDN18.2，从而引起抗体依赖性细胞毒性（ADCC）、补体依赖性细胞毒性（CDC）、细胞凋亡和抑制细胞增殖。

通用名：Zolbetuximab/claudixmab（佐妥昔单抗）

代号：IMAB362

靶点：CLDN18.2

厂家：安斯泰来制药集团（Astellas）

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

此次的生物制品许可申请是基于III期SPOTLIGHT试验和GLOW试验的结果。

SPOTLIGHT试验

SPOTLIGHT试验旨在评估了Zolbetuximab联合mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、亚叶酸和氟尿嘧啶的联合方案）一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性G/GEJ腺癌患者的疗效和安全性。

试验结果显示，与安慰剂联合mFOLFOX6化疗方案的患者相比，接受Zolbetuximab联合mFOLFOX6化疗方案组合治疗患者的无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）有明显改善。

与安慰剂组相比，Zolbetuximab治疗组的患者疾病进展与死亡风险显著降低24.9%，达到了试验主要终点。Zolbetuximab治疗组 VS 安慰剂组的中位PFS为10.61个月 VS 8.67个月。

此外，Zolbetuximab治疗组的患者总生存期也显著获益，降低死亡风险达25.0%。Zolbetuximab治疗组 VS 安慰剂组的中位OS为18.23个月 VS 15.54个月。

在安全性方面，接受Zolbetuximab治疗的患者发生严重治疗相关不良反应的比率与安慰剂组相似，分别为44.8%与43.5%，此观察与之前试验结果一致。最常见的治疗伴发不良反应为恶心、呕吐与食欲下降。

GLOW试验

GLOW试验旨在评估Zolbetuximab联合CAPOX方案（一种联合化疗方案，包括卡培他滨和奥沙利铂）一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌患者的疗效和安全性。

试验结果显示，Zolbetuximab治疗组 VS 安慰剂组的中位PFS为8.21个月 VS 6.8个月；中位OS为14.39个月 VS 12.16个月。此外，两组的12个月PFS率为35% VS 19%，24个月PFS率为14% VS 7%。12个月OS率为58% VS 51%，24个月OS率为29% VS 17%。

Zolbetuximab治疗组 VS 安慰剂组的客观缓解率（ORR）为53.8% VS 48.8%；完全缓解率（CR）为3.1% VS 1.5%，部分缓解率（PR）为50.8% VS 47.3%，疾病稳定率（SD）为23.6% VS 27.8%，疾病进展率（PD）为5.1% VS 12.2%。中位DOR为6.28个月 VS 6.18个月。

在安全性方面，Zolbetuximab组98.8%的患者报告了任何级别的治疗紧急不良反应（TEAEs），而安慰剂组为98.0%。3级或更高级别TEAE的发生率为72.8% VS 69.9%。两组最常见的任何级别TEAE包括：恶心（68.5% VS 50.2%）、呕吐（66.1% VS 30.9%）和食欲下降（41.3% VS 33.7%）。

小结

这些数据证实了Zolbetuximab在治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌和胃食管交界处腺癌患者的潜力。一旦获得批准，Zolbetuximab将成为美国首款获批上市的CLDN18.2靶向药物。

参考来源：

https://www.astellas.com

https://www.onclive.com

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