【真实故事】PD-1抑制剂成功治疗罕见又棘手的肺多形性癌！

肺多形性癌（PPC）是一种罕见的低分化非小细胞肺癌（NSCLC），约占所有NSCLC病例的0.1%至0.4%。这类疾病对放疗和化疗不敏感，传统治疗方法预后不佳。

近年来，PD-1抑制剂是一种很有前景的治疗方法，在非小细胞肺癌的临床治疗中逐渐得到重视。值得注意的是，先前的报告表明，与化疗相比，PD-1抑制剂表现出显著的疗效和更高的安全性，特别是在治疗以PD-L1高表达（>50%）为特征的肺腺癌和鳞状细胞癌中。

2023年10月1日，《Thoracic Cancer》医学期刊报道了两例在西安交通大学第一附属医院接受治疗的肺多形性癌患者。两例患者的病理检查结果均为肺腺癌与肺复合癌并存的组织学组成。组织标本的免疫组化分析显示PD-L1高表达阳性，表达水平分别为80%和90%。这两名患者使用了PD-1抑制剂治疗；值得注意的是，他们在仅仅一个治疗周期后就取得了实质性的治疗效果。

案例报告

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案例一

一位70岁的老先生在7个月前的常规体检中发现右肺下叶有占位性病变。

入院时，胸部计算机断层扫描（CT）显示右肺下叶有占位性病变。随后的肺穿刺检查证实了右肺上叶多形性癌的诊断，分期为IV期。免疫组织化学染色显示CK-7和CK-20呈阳性表达。而P-40和TTF1均为阴性，支持该疾病的诊断。PD-L1阳性率为90%。头部核磁共振（MRI）检查证实存在脑转移。此外，经过全面的基因评估，没有发现潜在的基因突变。

在咨询了神经外科团队后，医生确定最合适的治疗方案是手术切除脑转移灶。患者没有表现出手术禁忌症，术后恢复进展顺利。术后的脑部CT扫描显示没有残留病变。

对于原发性肺病变，患者接受了由帕博利珠单抗（200mg，每三周给药）组成的治疗方案。经过一个周期的治疗后，胸部CT扫描显示肿瘤的大小显著缩小。迄今为止，患者共完成了13个周期的免疫治疗，影像学检查一致反映肿瘤大小逐渐缩小。

图注：肺部计算机断层摄影（CT）图像：(a)治疗前和(d)治疗后；(b)颅脑转移瘤手术前的头部磁共振成像（CT）图像，(c)颅脑转移瘤切除后的头部CT图像。

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案例二

一名60岁男性因持续咳嗽、痰多、痰中带血等症状入院检查。入院时，胸部CT扫描发现左肺肿瘤。

在对患者的临床情况进行综合评估后，医生选择了内镜辅助下的左上叶癌根治性手术。术后标本病理显示，左肺上叶中央型为中分化腺癌（腺泡型）伴多梭形细胞，巨细胞癌（约60%）侵袭了局部的肺薄膜。

样本的免疫组织化学染色结果显示CK-7和CK-20呈阳性，P40呈阴性，并且TTF1为阳性，支持病理诊断结果。PD-L1的阳性率为80%。

手术后约2个月，随访检查发现纵隔和左腋窝淋巴结肿大。根据这些发现，并考虑到患者在耐受化疗副作用方面的挑战，医生启动了包括培美曲塞和卡铂的全身化疗方案。不幸的是，由于患者无法承受化疗相关的不良反应，化疗方案被中断。

停止化疗4个月后，PET-CT复查发现双侧肺肿瘤复发，伴右肾及腹膜淋巴结转移。鉴于这些发现，患者开始接受替雷利珠单抗免疫治疗（200mg，每三周给药一次）。经过一个周期的免疫治疗后，某些纵隔淋巴结明显减少。令人鼓舞的是，经过5个疗程后，右肾转移灶的体积明显减小。患者继续接受免疫治疗共7个周期，在此治疗过程中，未发现新的转移灶。

小结

总的来说，PD-1抑制剂在治疗肺多形性癌方面已显示出实质性的治疗效果。它们在未来肺多形性癌临床护理中具有重要的治疗方式潜力。

参考来源：

https://onlinelibrary.wiley.com

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