PI3Kα抑制剂GDC-0077治疗HR+/HER2-乳腺癌的疗效数据

2024年3月25日，国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，罗氏（Roche）申报的选择性PI3Kα抑制剂GDC-0077（通用名：Inavolisib）拟纳入突破性治疗品种。适应症为：联合哌柏西利和内分泌疗法用于治疗PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。

HR+/HER2-乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型。大约40% HR+/HER2-乳腺癌患者会发生由PIK3CA基因编码的p110α突变，这是影响乳腺癌内分泌治疗耐药的重要机制之一。

磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）途径是人类癌症中最常被激活的信号通路之一，几乎介导50%的恶性肿瘤的发生。PIK3CA基因是一种抑制剂基因，其功能是抑制PI3K信号通路。

GDC-0077是一种有效的、口服的选择性PI3Kα抑制剂，通过与PI3K的ATP结合位点结合而发挥其活性，从而抑制了PIP2到PIP3的磷酸化。

通用名：Inavolisib

代号：GDC-0077

靶点：PI3K

厂家：罗氏（Roche）

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

2023年12月9日，罗氏官网公布了PI3Kα抑制剂GDC-0077联合CDK4/6抑制剂哌柏西利和氟维司群（内分泌疗法）一线治疗局部晚期或转移性乳腺癌患者的III期临床试验（INAVO120）的研究结果。

研究结果显示，与哌柏西利和氟维司群的对照组相比，GDC-0077联合哌柏西利和氟维司群治疗组将疾病进展或死亡风险降低了57%。具体数据如下：中位无进展生存期（PFS）为15.0个月 VS 7.3个月；与对照组相比，GDC-0077联合组将PFS延长了一倍以上。这一益处在不同亚组中均一致。

总生存期（OS）数据尚不成熟，但已观察到明显的积极趋势。此外，该分析中其他次要终点的可用数据显示，联合治疗组的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和临床获益率（DCR）具有临床意义的显著提高。

安全性

在安全性方面，GDC-0077联合用药耐受性良好，不良事件与个别研究治疗的已知安全性一致，未观察到新的安全性信号。最常见的3-4级不良反应（≥5%）是中性粒细胞减少、血小板减少症、贫血、口腔炎和高血糖。

小结

总的来说，与对照组相比，GDC-0077联合治疗组的无进展生存期增加了一倍以上。GDC-0077联合治疗有可能解决与PIK3CA突变相关的治疗耐药和不良预后。

参考来源：

https://www.cde.org.cn

https://www.roche.com

【重要提示】印塔健康旗下公众号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！