康方生物PD-1/VEGF双效新药AK112治疗实体瘤新疗效数据

2024年4月23日，康方生物宣布，其自主研发的PD-1/VEGF双特异性抗体新药AK112（依沃西单抗）治疗实体瘤的Ia期研究结果在《Journal For ImmunoTherapy Of Cancer》(《癌症免疫治疗杂志》)上发表。

此前，2022年11月14日，中国国家药品监督管理局药品评价中心已授予AK112联合多西他赛治疗既往PD-（L）1抑制剂和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性NSCLC的突破性治疗指定（BTD）。

2023年8月1日，国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，康方生物AK112注射液上市申请获受理，推测用于治疗EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变NSCLC患者。

AK112是PD-1/VEGF双特异性抗体，可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，AK112可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。AK112凭借独特的“肿瘤免疫+抗血管生成”双靶点协同抗肿瘤的作用机制，有望为PD-1/L1抑制剂治疗后耐药的NSCLC患者带来新的希望。

通用名：Ivonescimab（依沃西单抗）

代号：AK112

靶点：PD-1/VEGF

厂家：康方生物

美国首次获批时间：尚未获批

中国首次获批时间：尚未获批

临床数据

在2019年10月2日至2021年6月14日期间，该研究共入组了51例患者。大多数入组患者之前接受过多线治疗，62.7%的患者接受过≥3线治疗。35.3%的患者曾接受过抗血管生成治疗，29.4%的患者曾接受过免疫治疗。纳入的患者具有多种肿瘤类型，包括上皮性卵巢癌（37.3%）、结直肠癌（37.3%）和间皮瘤（7.8%）。

研究的主要目的是评估安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD）；次要目的包括药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性。

研究结果显示，在至少进行一次基线后评估的47例患者中，确诊的客观缓解率（ORR）为25.5%（12/47），疾病控制率（DCR）为63.8%（30/47）。

在19例铂类耐药性卵巢癌（PROC）患者中，68.4%的患者接受过≥3种既往治疗。结果显示，5例患者达到部分缓解（PR），其中3例为高级别浆液病理，2例为透明细胞病理，ORR为26.3%。与10 mg/kg剂量组相比，20 mg/kg剂量组的ORR更高（30.0% VS 14.3%）。在先前接受贝伐单抗治疗的4例患者中观察到超过12个月的长期稳定疾病（SD）。

在9例MSS/pMMR结直肠癌患者中，88.9%的患者接受过≥3种既往治疗。以3mg/kg剂量治疗1例患者达到PR，2例患者达到SD，持续时间分别为8周和16周。达到PR的患者先前接受了包括贝伐珠单抗在内的三线治疗。

在3例子宫内膜癌患者中，1例dMMR肿瘤患者达到PR，另1例pMMR肿瘤患者达到PR，并经历了大约1年的持续反应。第三例MMR状态未知的患者在16周内实现了SD，肿瘤负荷减少了8.5%。

安全性

所有51例接受治疗的患者均纳入安全性分析。在剂量递增过程中，在前5个剂量水平未观察到剂量限制性毒性（DLT）。

38例（74.5%）患者发生治疗相关不良事件（TRAEs）。最常见的TRAEs是皮疹（29.4%）、关节痛（19.6%）、高血压（19.6%）、疲劳（17.6%）、腹泻（15.7%）、瘙痒（11.8%）和天冬氨酸转氨酶升高（11.8%）。

小结

总的来说，AK112在多种实体肿瘤中显示出可控的安全性和耐受性。并且，初步疗效数据显示，在大量预处理的实体瘤患者中（包括在既往ICI和抗VEGF治疗后进展的患者），AK112具有令人鼓舞的疗效信号。

参考来源：

https://jitc.bmj.com

https://mp.weixin.qq.com

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