EGFR抑制剂苏特替尼治疗罕见EGFR突变肺癌的临床数据及不良反应
2024年7月24日,国家药监局药品审评中心(CDE)官网显示,EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)马来酸苏特替尼胶囊拟纳入突破性治疗品种,适应症为:用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(仅限非耐药性罕见EGFR突变,包括L861Q、G719X和/或S768I)患者。
在非小细胞肺癌患者中,EGFR突变是最常见的基因突变之一。其中19外显子缺失(Exon19 del)和21外显子 L858R(Exon21 L858R)突变约占所有突变类型的80%-90%,称为经典突变,对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)敏感,用TKI治疗相比传统化疗有更长的PFS。但约有10%的EGFR突变非小细胞肺癌患者具有罕见突变,如:S768I、L861Q和G719X。相比经典突变,罕见突变的总生存期更短,TKI缓解率更低。因此,这部分患者仍然存在未被满足的治疗需求。
苏特替尼是一款专门针对罕见、难治EGFR突变的靶向药物。该产品在多种对现有的1~3代EGFR抑制剂不敏感的突变,如EGFR L861Q、G719X及S768I突变的治疗中,有一定的潜力。
通用名:苏特替尼(sutetinib)
靶点:EGFR
厂家:韬略生物
美国首次获批:尚未获批
中国首次获批:尚未获批
临床数据
2023年5月,研究人员在2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)大会上公布了苏特替尼治疗携带罕见EGFR突变非小细胞肺癌的IIa期研究结果。
在这项多中心、开放标签的IIa期研究中,携带罕见EGFR突变(G719X、S768I、L861Q)的初治非小细胞肺癌患者接受80或64mg/天的口服苏特替尼单药治疗。研究的主要终点是根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率(ORR);次要终点包括缓解持续时间(DOR)、总生存期(OS)、安全性和耐受性。
共有30例非小细胞肺癌患者接受了80(n=15)或64(n=15)mg/天的苏特替尼治疗。入组患者的中位年龄为60岁(范围47-74岁),女性20例(66.7%),有吸烟史10例(33.3%)。患者的ECOG评分为0(10.0%)或1(90.0%)。肿瘤具有G719X(36.7%)、L861Q(30.0%)或S768I(20.0%)EGFR突变,或这些罕见的EGFR突变的组合(13.3%)。
研究结果显示,客观缓解率(ORR)为71.4%(20/28),其中80和64mg/天组分别为92.9%(13/14)和50.0%(7/14)。疾病控制率(DCR)为96.4%,其中80和64mg/天组分别为100.0%(14/14)和92.8%(13/14)。
此外,中位持续缓解时间(DOR)为12.5个月,80和64mg/天组分别为20.3和9.2个月。12个月的总生存率(OS)为84.7%,80和64mg/天组分别为92.9%和75.0%。
在安全性方面,80mg/天组(80.0%,12/15)和64mg/天组(73.3%,11/15)出现的3级治疗不良事件(AEs)相似。最常报告的≥3级治疗相关AE(TRAE)为腹泻(36.7%)、肝功能异常(13.3%)和皮疹(10.0%)。需要注意的是,观察到1例4级TRAE:64mg/天队列中的低钾血症。
小结
总的来说,在携带罕见EGFR突变的非小细胞肺癌患者中,苏特替尼表现出高反应率和持久的抗肿瘤活性,并且其毒性反应与其他EGFR-TKI相当。此次苏特替尼的拟纳入突破性治疗品种,意味着这类罕见EGFR突变非小细胞肺癌患者将迎来新的治疗选择。
参考来源:
https://www.cde.org.cn
https://ascopubs.org
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