MET抑制剂伯瑞替尼治疗非小细胞肺癌II期临床数据公布

2024年7月26日，《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）公布了新型MET抑制剂伯瑞替尼（Vebreltinib）治疗携带间质-上皮转化因子（MET）外显子14（METex14）跳跃突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的II期研究结果（KUNPEN试验）。

MET外显子14跳跃突变占非小细胞肺癌病例的3%~4%，这种侵袭性肺癌患者通常是老年人，预后较差。目前临床迫切需要能够产生持久抗肿瘤活性的靶向疗法以改善这种挑战性疾病患者的生活。

伯瑞替尼是一款小分子高选择性MET抑制剂，在多种临床前MET异常的人类胃癌、肝癌、胰腺癌和肺癌细胞移植动物模型（CDX）和人源肿瘤移植小鼠模型（PDX）中显示出强大的抑制肿瘤作用。此前，2023年11月，伯瑞替尼在国内获批上市，用于治疗METex14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

商品名：万比锐

通用名：伯瑞替尼（Vebreltinib、bozitinib）

代号：PLB-1001、CBT-101

靶点：MET

厂家：鞍石生物、浦润奥生物

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：2023年11月

获批适应症：MET外显子14跳跃突变非小细胞肺癌

规格：25mg/粒、100mg/粒

推荐剂量：每次200mg，每日两次（BID），每28天一个给药周期。

临床数据

2020年1月17日至2022年8月9日期间，这项II期试验共招募了197例c-MET异常、局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。最终共有113例参与者入组研究，其中队列1中有52例患者。

在队列1中，中位年龄为71岁，55.8%患者为男性，90.4%的患者ECOG评分为1。在这些患者中，35例为初治，而17例先前接受过全身抗肿瘤治疗，但不包括c-Met抑制剂。试验的主要终点是客观缓解率（ORR），关键次要终点是持续反应时间（DOR）。

研究结果显示，在52例METex14跳跃突变晚期非小细胞肺癌患者中，经BIRC评估的客观缓解率（ORR）为75.0%，疾病控制率（DCR）为96.2%，中位持续反应时间（DOR）为15.9个月，中位无进展生存期（PFS）为14.1个月。由研究者评估的ORR为69.2%，中位DOR为15.7个月。

此外，中位随访时间为19.4个月，中位总生存期（OS）为20.7个月；6、12、18、24个月OS率分别为86.5%、80.8%、59.3%、44.5%。

在35例初治患者队列中，BIRC确认的ORR为77.1%，DCR为97.1%，中位DOR为16.5个月，中位PFS为14.5个月；对于17例既往接受过治疗的患者，BIRC确认的ORR为70.6%，DCR为94.1%，中位DOR为15.3个月，中位PFS为7.7个月。而由研究者评估的初治组和先前治疗组的ORR分别为74.3% 和58.8%，中位OS分别为20.3个月和20.7个月。

在脑转移患者的特定亚组（n=5）中，ORR和DCR均为100%，中位DOR为5.6个月，中位PFS为6.4个月。

在12例伴有MET扩增的患者中，ORR为100%，中位DOR为13.5个月，中位PFS为14.4个月。

安全性

最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）包括：外周水肿（82.7%）、QT间期延长（30.8%）和血清肌酐升高（28.8%）。

最常见的3~4级TRAEs包括：外周水肿（13.5%）、肝功能异常（9.6%）、谷丙转氨酶升高（7.7%）、天冬氨酸转氨酶升高（5.8%）、贫血（5.8%）和感染性肺炎（5.8%）。

小结

研究结果表明，伯瑞替尼在METex14跳跃突变非小细胞肺癌患者中显示出有希望的疗效和良好的安全性。

参考来源：

https://ascopubs.org

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