ADC新药维恩妥尤单抗（Padcev）治疗尿路上皮癌的临床数据

2024年8月19日，安斯泰来靶向Nectin-4的抗体偶联药物（ADC）注射用维恩妥尤单抗（Enfortumab Vedotin）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。值得一提的是，这是国内首款获批上市的靶向Nectin-4的ADC药物。

此前，2019年12月，美FDA批准维恩妥尤单抗用于治疗既往已接受一种PD-1/L1抑制剂治疗、并且在新辅助/辅助治疗或在局部晚期或转移性疾病治疗中已接受了一种含铂化疗方案的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

Nectin-4是一种Nectin和Nectin样家族的细胞粘附分子，在多种肿瘤细胞中高表达，比如宫颈癌、尿路上皮癌、乳腺癌、肺癌、胃癌和头颈癌等，主要通过激活PI3K/Akt途径促进肿瘤细胞增殖、分化、迁移、侵袭等。

维恩妥尤单抗是一种靶向Nectin-4的ADC药物。非临床数据显示，维恩妥尤单抗通过与表达Nectin-4蛋白的细胞结合，然后将抗肿瘤成分单甲基澳瑞他汀 E（MMAE）内化并释放到细胞中，导致细胞停止增殖（细胞周期阻滞）和程序性细胞死亡（凋亡）来发挥其抗癌活性。

商品名：PADCEV

通用名：enfortumab vedotin-ejfv

靶点：Nectin-4

厂家：安斯泰来、Seagen

美国首次获批时间：2019年12月

中国首次获批时间：2024年8月

规格：20mg、30mg

获批适应症：尿路上皮癌（国内）

推荐剂量：每次1.25mg/kg(最大剂量为125mg)，在28天周期的第1、8和15天内静脉滴注超过30分钟，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

储存条件：2℃至8℃冷藏

临床数据

维恩妥尤单抗的新药上市是基于单臂、开放标签、多中心的II期EV-203临床试验（NCT04995419）的研究结果。该试验旨在评估维恩妥尤单抗在既往接受PD-1/L1抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效、安全性和药代动力学特征。

根据此前2023年ASCO年会上公布的数据显示，在接受维恩妥尤单抗单药治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者中，客观缓解率（ORR）为37.5%，疾病控制率（DCR）为72.5%。

此外，在次要终点方面，维恩妥尤单抗也具有临床意义的疗效改善。由研究者评估的客观缓解率（ORR）为42.5%，疾病控制率（DCR）达82.5%；经独立评审委员会评估的中位无进展生存期（PFS）为4.67个月。中位缓解持续时间（DOR）和总生存期（OS）尚未达到。

在安全性方面，维恩妥尤单抗治疗相关不良反应（TRAE）多为1-2级，2例患者因治疗相关不良反应而停药，维恩妥尤单抗在治疗人群中的安全性特征与既往其他关键性研究一致，未发现新的安全性信号。

小结

EV-203试验（全球EV-301临床试验的桥接试验）的研究数据表明，维恩妥尤单抗单药在既往接受过含铂化疗和PD-1/L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗有效性与安全性方面，与全球数据保持一致。

参考来源：

https://www.nmpa.gov.cn

https://www.prnasia.com

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