小细胞肺癌新药临床试验：三特异性抗体注射用ZG006
DLL3是一种高度肿瘤选择性的细胞表面靶点，主要表达于神经或者神经内分泌肿瘤，包括小细胞肺癌（SCLC）、大细胞神经内分泌癌（LCNEC）、胃肠道神经内分泌瘤（GI-NEC）、小细胞膀胱癌（SCBC）、多形性胶质细胞瘤、转移性去势性前列腺癌、肺神经内分泌瘤等。
ZG006是一种针对CD3及两个不同DLL3表位的三特异性抗体。ZG006的抗DLL3端与肿瘤细胞表面不同DLL3表位相结合，抗CD3端结合T细胞。ZG006衔接肿瘤细胞和T细胞，将T细胞拉近肿瘤细胞，从而利用T细胞特异性杀伤肿瘤细胞。临床前研究结果显示，ZG006在小鼠肿瘤模型上具有显著的肿瘤抑制作用，可以导致显著比例的小鼠肿瘤完全消退，说明ZG006具有强效的肿瘤杀伤作用。ZG006在非人灵长类动物中显示出毒副作用低等良好的安全性特征。
值得一提的是，ZG006是全球首个针对DLL3表达肿瘤的三特异性抗体（CD3×DLL3×DLL3），具有成为同类首创（First-in-Class）分子的潜力。目前全球尚无同类产品获批上市。2024年8月， 注射用ZG006获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予孤儿药资格认定（Orphan-drug Designation），用于治疗小细胞肺癌。
研究药物：注射用ZG006（II期）
登记号：CTR20240667
试验类型：单臂试验
适应症：晚期小细胞肺癌（三线及以上）
申办方：苏州泽璟生物制药股份有限公司
用药周期
注射用ZG006的规格：5mg/瓶；用法用量：静脉输注，0.1mg/0.3mg/1mg/3mg/10mg/30mg，Q2W，试验过程中给药频率可能根据前期结果进行调整。用药时程：每2周为一个周期，用药直至发生不可耐受毒性、疾病进展、新的抗肿瘤治疗、撤回同意、死亡或失访（以先发生者为准）。
入选标准
1、对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书。
2、签署知情同意书时年龄≥18且≤75周岁，男性或女性。
3、经组织病理学或细胞学证实的晚期实体瘤患者。
4、新鲜活检或24个月内合格的存档肿瘤组织样本，用于检测DLL3和CD3表达水平。
5、东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分：0~1分。
6、预计生存时间超过3个月。
7、已从既往治疗的不良反应中恢复至CTCAE 5.0标准≤1级或基线水平。
8、男性受试者和女性受试者及伴侣，均必须在研究期间及末次治疗后6个月内采取至少1种有效的避孕方法。
9、根据RECIST 1.1标准，至少有一个可测量的肿瘤病灶。对于既往进行过放射性治疗的病灶，仅当该病灶在放疗后出现明确疾病进展，方可将该病灶纳入可测量病灶。
排除标准
1、接受以下任何治疗的患者：既往联合或序贯使用过靶向DLL3或CD3的药物；首次给药前4周内接受过大型手术、化疗、生物治疗、内分泌治疗、大分子靶向治疗或未上市药物治疗。局部姑息性放疗、有抗肿瘤适应症的中药、小分子靶向药物距首次使用研究药物≤2周；首次给药前14天内服用全身免疫抑制药物，如皮质类固醇；首次给药前4周内使用任何针对病毒感染的活疫苗。
2、入组前12个月内患有中枢神经系统疾病的患者。
3、在研究药物首次给药前14天内接受过输血、促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子、输注白蛋白及肾脏替代治疗者。
4、给药前1周内，符合下列任何一项或多项标准：血常规：中性粒细胞计数＜1.5×10^9/L，血小板＜100×10^9/L，或血红蛋白<90 g/L；肝功能：谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）≥3×ULN，肝转移患者ALT或AST≥5×ULN；总胆红素（TBIL）≥1.5×ULN，肝转移患者TBIL≥2×ULN；白蛋白＜30 g/L；肾功能：血肌酐≥1.5×ULN且肌酐清除率≥50mL/min；国际标准化比率（INR）>1.5，或活化部分凝血酶原时间（APTT）>1.5×ULN。
5、病史、计算机断层扫描或磁共振成像检测提示存在中枢神经系统转移灶。
6、有难以控制的第三腔隙积液，需要反复引流，经研究者判断不适合入组。
7、既往接受抗肿瘤免疫治疗时，出现过严重的、危及生命的免疫介导性不良事件或输液相关反应，包括导致永久停药的事件。
8、患有严重的心血管疾病。
9、有自身免疫疾病病史。
10、先天性或获得性免疫缺陷症患者；当前存在活动性感染，且需要接受系统性抗感染治疗。
11、间质性肺部疾病或非感染性肺炎者。
12、首次给药前五年内患有任何其他恶性肿瘤。
13、既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植。
14、已知对试验药物或其任何辅料过敏；对人源化抗体或融合蛋白产生重度变态反应、类过敏或其它超敏反应病史。
15、在筛选期正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性的女性受试者。
16、研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。
研究中心
江西南昌
辽宁沈阳
上海
湖北襄阳、武汉
浙江杭州、宁波
山西太原
山东临沂
四川成都
陕西西安
湖南长沙
江苏南京、徐州
安徽合肥
北京
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