KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞(IBI351)治疗肺癌的疗效数据及安全性
2024年9月10日,信达生物在2024年世界肺癌大会(WCLC)上口头报告了KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞片(商品名:达伯特®,代号:IBI351/GFH925)的II期单臂注册研究临床数据更新。
此前,2024年8月21日,氟泽雷塞获国家药品监督管理局(NMPA)批准上市,用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。值得一提的是,氟泽雷塞是国内首个获批的KRAS G12C抑制剂。
作为一款高效口服KRAS G12C小分子抑制剂,氟泽雷塞通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基,抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平;临床前半胱氨酸选择性测试,也显示了氟泽雷塞对于该突变位点的高选择性抑制效力。此外,氟泽雷塞抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路,诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞,达到抗肿瘤效果。
商品名:达伯特
通用名:氟泽雷塞
代号:IBI351、GFH925
靶点:KRAS G12C
厂家:信达生物、劲方医药
美国首次获批:尚未获批
中国首次获批:2024年8月
获批适应症:KRAS G12C突变非小细胞肺癌
规格:0.15g(150mg)/片;112片/瓶
推荐剂量:每次600mg,口服,每日两次(大约间隔12小时),空腹或餐后服用。
价格:24900元/盒
临床数据
在这项中国开展的开放标签、单臂II期注册临床研究(NCT05005234)中,旨在评估氟泽雷塞单药在标准治疗失败或不耐受且携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性和疗效。
截至2023年12月13日,共纳入了116例非小细胞肺癌患者。研究结果显示,根据独立影像学评审委员会(IRRC)评估的确认的客观缓解率(ORR)为49.1%,疾病控制率(DCR)为90.5%。此外,中位缓解持续时间(DOR)未达到,中位无进展生存期(PFS)为9.7个月;中位生存期(OS)尚未达到,12个月OS率为54.4%。
在安全性方面,与既往报道一致,氟泽雷塞总体耐受性良好,未提示新的安全性信号。截至数据分析日,共有92.2%(107/116)的受试者发生药物相关不良事件(TRAEs),大部分为1-2级,最常见的TRAE为贫血、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、乏力和蛋白尿。
小结
综上所述,在KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌中,氟泽雷塞展示出了令人鼓舞的疗效,并且总体安全性良好。
参考来源:
http://cn.innoventbio.com
https://www.prnasia.com
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