PD-L1阴性且无敏感突变肺癌临床试验：PD-1/CTLA-4双抗QL1706

QL1706（艾帕洛利单抗/托沃瑞利单抗）是齐鲁制药MabPair技术平台研发的同时靶向程序性死亡受体1（PD-1）和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）的双免疫检查点的新型治疗用组合抗体。QL1706可同时抑制PD-1和CTLA-4，并且CTLA-4抗体成分在体内具有更短的清除半衰期、在一个给药周期内抗体暴露时间较短。因此，QL1706既有同时阻断PD-1和CTLA-4的协同作用机制，又降低了CTLA-4抗体产生的毒性。

2024年1月29日，“QL1706联合化疗±贝伐治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的多队列、Ⅱ期研究”在线发表在医学权威期刊《信号转导和靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy）。

在该研究中，共纳入了本研究共纳入91例IIIB/C期-IV期NSCLC患者。研究的主要终点是安全性；次要终点包括客观缓解率（ORR）、反应持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

研究结果显示，在EGFR野生型患者中（n=60），56例（93.3%）患者观察到病灶缩小，客观缓解率（ORR）为45%，疾病控制率（DCR）为88.3%。此外，患者的中位无进展生存期（PFS）为6.8个月，中位反应持续时间（DOR）尚未达到。这些数据表明，QL1706联合化疗为晚期NSCLC患者带来持久的缓解和生存获益。

研究药物：QL1706注射液联合化疗（III期）

登记号：CTR20223309

试验类型：对照试验（VS 替雷利珠单抗联合化疗）

适应症：PD-L1表达阴性非小细胞肺癌（一线）

申办方：齐鲁制药有限公司

用药周期

QL1706注射液的规格：50mg/2ml/瓶；用法用量：5mg/kg，静脉注射给药；用药时程：每3周给药一次。

紫杉醇注射液的规格：5ml：30mg；用法用量：175mg/m2；用药时程：每3周给药一次。

注射用培美曲塞二钠的规格：0.2g/瓶；用法用量：500mg/m2；用药时程：每3周给药一次。

卡铂注射液的规格：10m:100mg；用法用量：（AUC=5）；用药时程：每3周给药一次。

替雷利珠单抗注射液的规格：100mg(10ml)瓶；用法用量：200mg静脉注射给药；用药时程：每3周给药一次。

入选标准

1、受试者自愿参加，并签署知情同意书（ICF），并且能够遵守研究流程。

2、入组时年龄≥18周岁且≤75周岁，男女均可。

3、组织学或细胞学证实的、不适合行手术完全切除且不能接受根治性同步/序贯放化疗的局部晚期或转移性NSCLC。

4、无EGFR敏感突变或ALK基因易位改变。

5、能够提供诊断后或诊断时非放射部位采集的新鲜或存档2年内的组织样本用于中心实验室PD-L1检测，且TPS＜1%。

6、预期生存期≥3个月。

7、根据RECIST v1.1，当地中心研究者认为至少有一处可测量的病灶。

8、美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1。

9、既往未接受针对晚期或转移性NSCLC的系统性治疗。

10、首次接受研究治疗前具有足够的器官功能。

11、受试者（包括女性和男性）同意从签署ICF起至末次使用试验用药物后180天采用有效的避孕措施避孕。

排除标准

1、既往接受过免疫检查点抑制剂，以及免疫检查点激动型抗体，以及免疫细胞治疗。

2、首次给药前2周内，全身性使用过皮质类固醇或其他免疫抑制药物的患者。

3、首剂用药前≤5年并发其他恶性肿瘤。

4、存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史。

5、首次给药前4周内接受过重大外科手术或者伤口尚未完全愈合的患者。

6、首次给药前6个月内接受过>30Gy的肺部放射治疗。

7、首次给药前7天内完成非中枢神经系统（CNS）的姑息性局部治疗。

8、在研究治疗首次给药前30天内接种活体疫苗。

9、已知或筛选期有症状的活动性中枢神经系统（CNS）转移。

10、具有临床意义的心脑血管疾病。

11、随机前2周内需要给予系统性抗生素治疗的全身性感染或其他严重感染，或在筛选期间、入组前出现原因不明的发热>38.0℃，且不能停用阿司匹林或其他非甾体抗炎药（NSAIDs）超过5天。

12、预期研究期间需要任何其他形式的抗肿瘤治疗。

13、首次给药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中成药或免疫调节作用的药物。

14、伴活动性结核病或者筛选前1 年内确诊为结核病且接受过抗结核治疗受试者。

15、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；梅毒螺旋体抗体阳性者。

16、未控制的活动性乙肝,活动性丙肝。

17、具有重要临床意义的肺部损害，包括但不限于特发性肺纤维化病史、药物诱导的肺炎、间质性肺病、其他导致肺功能严重受损的并发的肺部疾病。

18、有临床症状的第三间隙积液需要反复引流，如经抽水或其他治疗仍无法控制的心包积液、胸腔积液和腹腔积液。

19、异体造血干细胞移植史或器官移植史。

20、已知患者既往对大分子蛋白制剂，或对QL1706及其他试验用药物的任何成分过敏；对化疗药培美曲塞、卡铂或其预防用药等有严重过敏史。

21、当前正在参与干预性临床研究治疗，或首次给药前4周内接受其他任何试验用药物或研究器械治疗。

22、已知患者有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史；既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。

23、根据研究者的判断，可能增加研究相关的风险、可能干扰对研究结果的解读，或研究者认为不适合入组的患者。

24、已有≥2级的外周神经病变。

研究中心

安徽蚌埠、合肥、马鞍山

重庆

福建福州、泉州

广东佛山、广州、梅州

广西南宁

贵州贵阳

甘肃兰州

河北保定、承德、石家庄

黑龙江佳木斯

河南安阳、洛阳、南阳、郑州

湖北荆州、武汉

湖南长沙

吉林长春

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江西南昌

辽宁大连

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