小细胞肺癌新药临床试验：ADC新药DS-7300a（I-DXd）

DS-7300a（通用名：Ifinatamab deruxtecan，简称：I-DXd）是第一三共利用其专有的DXd ADC技术设计，由人源化抗B7-H3 IgG1单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。当药物进入体内后，能够精准地靶向表达B7-H3的癌细胞，并释放细胞毒性载荷，从而实现对癌细胞的杀伤作用。大约65%的SCLC肿瘤具有B7-H3蛋白的中高表达，这与疾病进展和不良预后相关。

2024年9月7日，默沙东公布了Ifinatamab deruxtecan（I-DXd）治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的II期IDeate-Lung01试验的中期积极结果。

研究结果显示，通过盲法独立中心回顾(BICR)评估，在接受Ifinatamab deruxtecan治疗的ES-SCLC患者中，12mg/kg (n=42)和8mg/kg (n=46)剂量组的客观缓解率（ORR）分别为54.8%和26.1%；中位缓解持续时间（DOR）分别为4.2个月和7.9个月；疾病控制率（DCR）分别为90.5%和80.4%；中位无进展生存期（PFS）分别为5.5个月和4.2个月；中位总生存期（OS）分别为11.8个月和9.4个月。值得一提的是，12mg/kg被选为IDeate-Lung01 2期试验扩展部分和最近启动的IDeate-Lung02 3期研究的最佳剂量。

在基线时有脑靶病变的患者亚群中，通过中枢神经系统(CNS) BICR评估，在12mg/kg（n=10）和8mg/kg（n=6）队列中，颅内ORR分别为50.0%和66.7%。

在安全性方面，IDeate-Lung01的安全性与先前的试验中观察到的Ifinatamab deruxtecan的安全性一致，没有发现新的安全性信号。

研究药物：DS-7300a（III期）

登记号：CTR20242805

试验类型：对照试验（VS 医生所选治疗）

适应症：复发性小细胞肺癌(二线)

申办方：Daiichi Sankyo、第一三共（中国）投资有限公司

用药周期

DS-7300a的规格：100mg；用法用量：12mg/kg，每三周一次；用药时程：输注90±10分钟。

入选标准

1、在开始任何研究特定合格验证程序之前，签署知情同意书（ICF）并注明日期。

2、签署ICF时年龄≥ 18岁或最低法定成人年龄（以较大者为准）。

3、组织学或细胞学记录为SCLC。

4、受试者必须提供数量足够且内容物质量良好的基线肿瘤组织样本。

5、仅接受过至少包含两个周期的一线含铂药物治疗作为SCLC的全身治疗且无化疗间期≥30天。

6、研究者根据RECIST v1.1评估认为至少有一个可测量病灶。

7、在最近的全身治疗期间或之后记录到放射学疾病进展。

8、ECOG PS评分为≤1。

9、未经治疗的无症状性脑部转移受试者，或接受脑部转移治疗后不再具有症状（即，无神经系统体征或症状）且无需类固醇激素或抗惊厥药治疗的受试者，如果其已从放射疗法的急性毒性反应中恢复，可纳入本研究。在研究药物首次给药前，受试者的神经系统状态必须稳定至少2周。

排除标准

1、既往接受过orlotamab、enoblitumumab或其他B7-H3靶向药物治疗，包括I-DXd。

2、既往因治疗相关毒性终止含exatecan衍生物（如trastuzumab deruxtecan）的ADC治疗。

3、接受过本研究中使用的任何对照药物或任何拓扑异构酶I抑制剂。

4、随机化前治疗洗脱期不充分。

5、过去6个月内出现以下任何病症：脑血管意外、短暂性脑缺血发作或其他动脉血栓栓塞事件。

6、患有未能控制或显著的心血管疾病。

7、具有临床意义的角膜疾病。

8、有需要皮质类固醇治疗的（非感染性）间质性肺疾病（ILD）/非感染性肺炎病史、当前患有ILD/非感染性肺炎、或筛选期时通过影像学检查无法排除疑似ILD/非感染性肺炎。

9、因并发肺部疾病导致的临床重度肺损伤，包括但不限于：任何基础肺部疾病（例如，随机化前3个月内的肺栓塞、重度哮喘、重度慢性阻塞性肺疾病、限制性肺疾病、胸腔积液等），以及由任何自身免疫、结缔组织或炎症性疾病（例如类风湿关节炎、干燥综合征、结节病等）引起的潜在肺部受累、既往肺切除术或需要吸氧治疗。

研究中心

吉林长春

天津

湖北襄阳、武汉

四川成都、内江

湖南长沙

山东烟台、临沂、济南

上海

陕西西安

北京

重庆

河南郑州

浙江杭州

江西南昌

辽宁沈阳

黑龙江哈尔滨

新疆乌鲁木齐

具体启动情况以后期咨询为准

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