ADC药物EO-3021(SYSA1801)治疗CLDN18.2表达胃癌临床数据
2024年9月23日,Elevation Oncology公司宣布,其抗CLDN18.2全人源单克隆抗体-MMAE药物偶联物(ADC)EO-3021(又称为SYSA1801)获美FDA授予快速通道资格认定(FTD),用于治疗CLDN18.2表达的晚期或转移性胃和胃食管连接处癌(GC/GEJ)患者。这些患者在先前治疗中或之后出现进展。
EO-3021是一种抗CLDN18.2全人源单克隆抗体-MMAE药物偶联物(ADC)。临床前体外和体内的动物实验显示其能有效通过抗CLDN18.2抗体靶向肿瘤细胞并发生内吞,将MMAE毒素带入肿瘤细胞而起到治疗癌症的作用。MMAE毒素是海兔毒素10的合成衍生物,通过抑制微管蛋白聚合而起到有效的有丝分裂抑制作用。MMAE广泛用作细胞毒性成分制作抗体-药物偶联物(ADCs)以治疗癌症。
2022年7月28日,石药集团其附属公司石药集团巨石生物制药有限公司已与Elevation Oncology, Inc.就集团创新(同类首创)的抗CLDN18.2抗体药物偶联物SYSA1801在大中华地区(包括中国大陆、中国香港、中国澳门及中国台湾)以外地区的开发及商业化订立独家授权协议。
代号:EO-3021、SYSA1801
靶点:CLDN18.2
厂家:Elevation Oncology、石药集团
美国首次获批:尚未获批
中国首次获批:尚未获批
临床数据
作为开放标签、国际、多中心、I期研究(NCT05980416)的一部分,EO-3021在CLDN18.2表达的成年实体肿瘤患者中的安全性和活性正在探索中。数据截止为2024年6月10日,共有32例接受治疗的患者中,其中26例胃和胃食管连接处癌患者。患者年龄中位数为65岁;先前接受治疗的中位数为3。
初步疗效结果显示,在免疫组化(IHC)2+/3+(n=7)的20%或以上肿瘤细胞中表达CLDN18.2的胃癌患者中,客观缓解率(ORR)为42.8%,其中包括3个确认的部分缓解(PR)。疾病控制率(DCR)为71.4%。而在低于20%的肿瘤细胞中表达CLDN18.2的患者中,ORR为0%,DCR为50%。
根据发布的初步数据表明EO-3021的耐受性良好。在安全人群(n=32)中未观察到4级或5级治疗相关毒性,并且由于不良反应(AE)而停药的患者少于10%。
在20%或更多的患者中观察到的最常见的治疗性不良事件包括恶心(56%)、食欲减退(47%)、疲劳(41%)和腹泻(28%)。当剂量为2.9mg/kg时,观察到四种剂量限制性毒性(DLT): 3级疲劳,3级脑病,食欲下降恶化,以及2级食欲下降。在此基础上,研究者选择每3周2.0 mg/kg和2.5 mg/kg作为研究的剂量扩展部分进行进一步探索。
小结
此次EO-3021被授予快速通道资格认定,标志着对CLDN18.2表达肿瘤患者未满足的医疗需求以及EO-3021提供改善治疗结果的潜力的认可。这一称号是基于正在进行的I期临床试验的非临床和初始临床数据。正如8月公布的早期结果显示,在CLDN18.2表达的胃和胃食管连接处癌患者亚群中,经证实的总体ORR为42.8%。期待在2025年上半年通过单药治疗剂量扩展和报告正在进行的试验的额外数据。
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