ADC新药ABBV-399治疗c-Met过表达且EGFR野生型非鳞非小细胞肺癌

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2024年9月27日,艾伯维官网宣布,已向美国食品和药物管理局(FDA)提交了靶向c-Met的抗体药物偶联物(ADC)Telisotuzumab Vedotin(Teliso-v,ABBV-399)的生物制品许可申请(BLA),以加速批准该药用于治疗既往接受过治疗的c-Met蛋白过表达、表皮生长因子受体(EGFR野生型晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

此前,2022年1月4日,美FDA授予Telisotuzumab Vedotin突破性疗法认定(BTD),用于治疗在铂类药物治疗期间或治疗后发生疾病进展、c-Met过表达的晚期/转移性EGFR野生型非鳞状NSCLC患者。

c-Met蛋白是一种受体酪氨酸激酶,在大约25%的晚期EGFR野生型非鳞状NSCLC患者中过度表达,并与预后不良相关。正在这些目前治疗选择非常有限的患者群体中评估Telisotuzumab Vedotin的有效性和安全性。

Telisotuzumab Vedotin是一种靶向c-Met的人源化单克隆抗体,与单甲基auristatin E(MMAE)偶联。ADC被内化并已显示释放MMAE,MMAE与微管蛋白结合并通过抑制有丝分裂导致细胞死亡。此前,该药物已在MET扩增和c-Met过表达肿瘤模型中显示出抗肿瘤活性

通用名:Telisotuzumab Vedotin(Teliso-v)

代号:ABBV-399

靶点:c-MET

厂家:艾伯维(AbbVie)

美国首次获批:尚未获批

中国首次获批:尚未获批

临床数据

此次的申请是基于II期LUMINOSITY试验(M14-239)的积极结果。该试验旨在确定在二线或三线治疗背景中,最适合接受Telisotuzumab Vedotin单药治疗的c-Met过表达NSCLC人群,然后进一步评估在选定人群中的疗效。试验的终点是由独立中心审查(ICR)评估的总体客观缓解率(ORR)、反应持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)和无进展生存期(PFS)以及总生存期(OS)。

初步分析结果显示,在c-Met蛋白过表达、EGFR野生型非鳞非小细胞肺癌患者中,总体人群的ORR为28.6%,c-Met高表达患者的ORR为34.6%,c-Met中等表达患者的ORR为22.9%大多数患者表现出肿瘤缩小

此外,中位DOR分别为8.3个月、9.0个月和7.2个月;DOR≥6个月的应答者比例分别为56.5%、63.0%和47.4%。中位PFS分别为5.7个月、5.5个月和6.0个月。当中位随访时间为19.3个月、20.2个月和18.9个月时,中位OS分别为14.5个月、14.6个月和14.2个月

安全性

在安全性方面,97.1%的患者经历了任何级别的治疗突发不良事件(AE)(TEAE);56.4%的患者经历≥3级TEAE。81.4%和27.9%的患者分别发生了任何级别的治疗相关AE(TRAEs)和≥3级TRAEs。

最常见的TRAE包括:周围感觉神经病变(30.2%)、周围水肿(16.3%)、疲劳(14.0%)、食欲下降(11.6%)、ALT升高(11.0%)、肺炎(10.5%)和低白蛋白血症(10.5%)。这些不良反应大多是1/2级。2例患者发生任何级别的治疗相关中性粒细胞减少(1.2%);没有患者出现≥3级中性粒细胞减少或任何级别的发热性中性粒细胞减少。

小结

根据LUMINOSITY试验结果显示,Telisotuzumab Vedotin与c-Met蛋白过表达的非鳞状NSCLC的持久应答相关,在c-Met高表达的患者中ORR更高。

【重要提示】本公众号【拓展生命无限可能】所有文章信息仅供参考,具体治疗谨遵医嘱

2024年9月30日 00:03
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