前列腺癌新药临床试验：达罗他胺片+雄激素剥夺治疗

达罗他胺（商品名：NUBEQA/诺倍戈，通用名：Darolutamide）是一种雄激素（AR）受体抑制剂，其独特的化学结构与受体结合具有很高的亲和力，展现出很强的拮抗活性，从而抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长。

此前，2019年7月，美国FDA批准达罗他胺治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌患者。2021年2月，达罗他胺获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，适用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌成年患者，为此类患者带来新的治疗选择。2023年3月，NMPA批准达罗他胺联合多西他赛治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的成年患者。

ARAMIS试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期研究，该研究在目前正在接受雄激素剥夺疗法（ADT）治疗且疾病转移风险高的nmCRPC患者中，评估达罗他胺的安全性和有效性。

III期ARAMIS研究及其最终分析显示，达罗他胺联合雄激素剥夺治疗较安慰剂联合ADT相比，患者的总生存期与无转移生存期（MFS）均有显著改善，且安全性可靠。结果显示达罗他胺联合雄激素剥夺治疗的主要有效性终点—无转移生存期（MFS）有非常显著的改善，中位值为40.4个月，而安慰剂联合ADT组仅为18.4个月（p<0.0001），且安全性良好。

研究药物：达罗他胺片+雄激素剥夺治疗（III期）

登记号：CTR20233082

试验类型：对照试验（VS 安慰剂+雄激素剥夺治疗）

适应症：高风险生化复发（BCR）前列腺癌（一线）

申办方：拜耳医药保健有限公司

用药周期

达罗他胺片的规格：30mg；用法用量：达罗他胺60 mg（2片300mg片剂），每日两次（BID），与食物同服，相当于总日剂量1200mg；用药时程：24个月。

入选标准

1、能够按所述提供签署的知情同意书，包括遵守知情同意书（ICF）和本方案中列出的要求和限制条件。

2、签署知情同意书时年龄≥18岁的男性。

3、经组织学或细胞学证实患有前列腺腺癌。

4、最初接受下述治疗的前列腺癌：根治性前列腺切除术（RP）继以辅助放射治疗（ART）或挽救性放射治疗（SRT），或RP治疗（对于不适合或拒绝接受ART或SRT的患者），或初次放射治疗（RT）。

5、高风险生化复发（BCR），定义为前列腺特异性抗原倍增时间（PSADT）< 12个月（根据第4.1.1节以及附录10.2所述予以计算）且在RP后接受ART或SRT后或者在接受RP后（对于不适合接受ART或SRT的受试者）PSA≥0.2ng/mL（当地或中央值均可）或在仅接受初次RT后PSA≥2ng/mL，高于最低值（当地或中央值均可）。

6、在42天筛选期内，受试者必须接受使用18F-DCFPyL（piflufolastat F 18）或68Ga-PSMA 11的前列腺特异性膜抗原正电子发射计算机断层显像/计算机断层扫描（PSMA PET/CT），并且由BICR评估以确定至少存在一处PSMA PET阳性前列腺癌病灶且用作基线参考的病灶数量和位置。

7、血清睾酮≥150ng/dL（5.2nmol/L）（当地或中央值均可）。

8、美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分。

9、筛选时的血细胞计数：血红蛋白≥9.0g/dL（受试者在采样前7天内不得接受输血）；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L（受试者在采样前4周内不得接受任何生长因子治疗）；血小板计数≥100×10^9/L。

10、筛选时数值如下：丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤1.5×正常值上限（ULN）；天冬氨酸转氨酶（AST）≤1.5×ULN；总胆红素（TBL）≤1.5×ULN（诊断为Gilbert病的受试者除外）；通过CKD-EPI公式计算的肾小球滤过率估计值（eGFR）>40 mL/min/1.73m2。

11、性活跃男性受试者必须同意在治疗期间和研究治疗末次给药后至少1周内使用本方案详述的避孕措施，并且在此期间避免捐精。

排除标准

1、病理学结果与前列腺小细胞、导管或≥50%成分的神经内分泌癌一致。

2、具有双侧睾丸切除术史。

3、筛选期间常规成像（CI）显示前列腺/前列腺床、精囊、CIA分叉下方淋巴结转移或复发/新发恶性病灶，并且经过BICR评估。

4、筛选时PSMA PET/CT显示脑转移，并且经过BICR评估。

5、接受过初次放射治疗的高风险BCR患者，筛选时PSMA PET/CT显示新发局部区域病灶，并且适合接受根治性挽救性前列腺切除术。

6、签署ICF前18个月内接受过第二代（如恩扎卢胺、阿帕他胺）雄激素受体抑制剂（ARI）和CYP 17抑制剂（如阿比特龙）治疗。

7、随机分组前12个月内接受过PSMA放射治疗。

8、签署知情同意书前8周内完成的既往放射治疗（包括影像引导放射治疗）作为主要、辅助或挽救治疗。

9、已知对任何研究药物、显像剂、研究药物类别或研究药物制剂中的辅料出现超敏反应。

10、禁忌使用PSMA PET/CT示踪剂，或同时禁忌使用CT和MRI造影剂。

11、5年内有任何既往恶性肿瘤史。

12、具有其他恶性肿瘤盆腔放射治疗史。

13、需要全身治疗的持续或活动性感染（细菌、真菌或病毒，包括病毒性肝炎和乙型肝炎再激活）。

14、具有提示存在病毒的乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的阳性检查结果。

15、已知感染人类免疫缺陷病毒（HIV），存在以下任何一种情况：CD4+T细胞（CD4+）计数小于350个细胞/μL；CD4+T细胞（CD4+）计数小于350个细胞/μL；接受已确定的抗逆转录病毒治疗少于4周；接受已确定的抗逆转录病毒治疗少于4周；接受抗逆转录病毒治疗或预防性抗菌药治疗，预计会与研究治疗产生显著的药物间相互作用，或出现重叠毒性，且不能换用替代药物。

16、在随机分组前6个月内有以下任何情况：卒中、心肌梗死、重度/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、充血性心力衰竭（纽约心脏病学会III级或IV级）。

17、尽管进行了医疗管理，但仍出现高血压，表现为静息收缩压（BP）>140mmHg或舒张压≥100mmHg。

18、预期会显著干扰研究药物吸收的胃肠道疾病或操作。

19、既往（开始达罗他胺/安慰剂治疗前28天内，或在既往研究中接受的试验用治疗的5个半衰期内，以较长者为准）或同时参加另一项试验用药品的临床研究。

20、存在其他任何严重或不稳定疾病，或医学、社会或心理状况，可能危及受试者的安全和/或其对研究程序的依从性，或可能干扰受试者参与研究或对研究结果的评价。

21、无法吞咽口服药物。

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