靶向DKK1单抗DKN-01联合PD-1替雷利珠单抗和化疗一线治疗胃癌

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2024年10月21日,《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)公布了新型人源化单克隆抗体DKN-01联合替雷利珠单抗和化疗一线治疗晚期胃或胃食管交界处腺癌的DisTinGuish试验的研究结果。

DKN-01是一款人源化单克隆抗体,可与Dickkopf-1(DKK1)蛋白结合并阻断其活性,Dickkopf-1(DKK1)蛋白是Wnt /β-catenin信号传导的调节剂,Wnt /β-catenin信号是一种通常涉及肿瘤发生和抑制免疫系统的信号通路。DKK1通过增强髓样抑制细胞的活性并抑制NK配体对肿瘤细胞的作用,在肿瘤细胞信号传导和介导免疫抑制性肿瘤微环境中发挥重要作用。既往有研究表明,DKN-01和PD-1抗体的联合治疗可改善DKK1高表达的PD-1/PD-L1抑制剂初治患者的预后

代号:DKN-01

靶点:DKK1

厂家:Leap Therapeutics公司

美国首次获批:尚未获批

中国首次获批:尚未获批

临床数据

DisTinGuish是一项非随机、开放性、多中心的IIa期临床试验,旨在评估DKN-01联合替雷利珠单抗以及联合或不联合化疗治疗不可手术局部晚期成年G/GEJ腺癌患者的疗效和安全性。试验的主要终点是安全性和耐受性;关键次要终点包括RECISTv1.1的客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

2020年9月18日至2021年4月8日期间,共入组了25例患者。所有接受至少一剂DKN-01的患者都被纳入安全性分析。大多数患者为胃食管交界处肿瘤,中位年龄61岁,76%为男性,55%为ECOG 0。

所有患者都报告了至少一个治疗后出现的不良事件。疗效数据显示,客观缓解率(ORR)为73%,疾病控制率(DCR)为95%。在DKK1高表达患者中,ORR为90%;在DKK1低表达患者中,ORR为67%

此外,中位无进展生存期(PFS)为11.3个月,12个月PFS率为33%。中位总生存期(OS)为19.5个月,12个月OS率为76%,18个月OS率为55%

小结

DKN-01可以安全地与一线氟嘧啶/奥沙利铂和替雷利珠单抗联合使用,并表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性,与PD-L1表达水平无关。尽管样本量有限,但本研究的数据与DKN-01的协同性一致,不依赖于PD-L1的表达水平。

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2024年10月22日 23:52
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