靶向B7-H3的ADC新药HS-20093治疗广泛期小细胞肺癌的临床数据
2024年10月24日,国家药监局(NMPA)药品审评中心(CDE)官网信息公示,靶向B7-H3的抗体药物偶联物(ADC)注射用HS-20093拟纳入突破性治疗品种,用于经标准一线治疗(含铂双药化疗联合免疫)后进展的广泛期小细胞肺癌患者的治疗。
此前,2024年8月,靶向B7-H3的ADC药物HS-20093获美国FDA授予突破性疗法认定(BTD),用于治疗晚期广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者,这些患者在铂类化疗后出现进展。
B7-H3是免疫调节蛋白B7家族中的一种蛋白质,在各种实体瘤中高度表达,但在正常组织中表达有限,表达水平低。HS-20093是靶向B7-H3的抗体偶联药物(ADC),通过可被蛋白酶剪切的连接子,将IgG1亚型全人源抗B7-H3单克隆抗体与小分子毒素拓扑异构酶I抑制剂连接,发挥抗肿瘤杀伤作用。
代号:HS-20093/GSK5764227
厂家:翰森制药
靶点:B7-H3
美国首次获批:尚未获批
中国首次获批:尚未获批
临床数据
在这项多中心、开放标签的I期ARTEMIS-001临床试验中,旨在评估HS-20093治疗晚期实体瘤患者(包括小细胞肺癌)的安全性和有效性。所有入组患者均曾接受过含铂类药物的标准治疗。疗效终点包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。
截止2024年6月30日,共入组了56例广泛期小细胞肺癌患者,其中8.0mg/kg剂量组为31例,10.0mg/kg剂量组为25例。所有患者均接受过铂类药物+依托泊苷,73.2%的患者接受过免疫治疗,23.2%的患者接受了拓扑异构酶I抑制剂(TOPO1i)治疗。共有53例患者可评估疗效,8.0mg/kg剂量组为31例,10.0mg/kg剂量组为22例。
研究结果显示,8.0 mg/kg剂量组的客观缓解率(ORR)为61.3%,疾病控制率(DCR)为80.6%,中位持续缓解时间(DOR)为6.4个月,中位无进展生存期(PFS)为5.9个月;中位总生存期(OS)为9.8个月。
10.0mg/kg剂量组的ORR为50.0%,DCR为95.5%,中位DOR为8.9个月,中位PFS为7.3个月。该剂量组的中位OS尚未达到。
此外,在既往接受过IO+铂类药物但未接受过TOPO1i治疗的患者中,8.0和10.0mg/kg剂量组的ORR分别为75.0%和66.7%。
B7-H3表达水平与ORR之间没有显著相关性;但是,B7-H3免疫组化(IHC)表达阳性(≥1%)的患者中位PFS有延长的趋势。
安全性
在安全性方面,其安全性特征与既往报告一致。≥3 级的治疗相关不良事件(TRAE)包括:中性粒细胞计数减少(39.3%)、白细胞计数减少(33.9%)、淋巴细胞计数减少(25.0%)、血小板计数减少(17.9%)和贫血(16.1%)。
小结
综上所述,在既往经治的广泛期小细胞肺癌患者中,HS-20093具有显著的抗肿瘤活性和可管理的安全性。
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