CAR-T细胞疗法有望治愈这个“不死的癌症”红斑狼疮吗？

前几天，有位上海姑娘因“红斑狼疮导致肾衰竭”选择前往瑞士接受安乐死。此事引发广大网友的讨论，也让红斑狼疮这一疾病再次被提起。那么，这个被称为“不死的癌症”的疾病到底是什么呢？

什么是红斑狼疮？

系统性红斑狼疮（SLE）是一种抗体介导的自身免疫性疾病，其自身抗体攻击人体自身组织，导致受累器官广泛受损。其中，狼疮性肾炎（LN）是系统性红斑狼疮的常见肾脏损害，也是系统性红斑狼疮最重要的致残和致命因素。

近年来，系统性红斑狼疮患者的长期生存虽有所改善，但不可避免的疾病复发及其导致的不可逆的器官损伤仍是SLE患者死亡的重要原因。系统性红斑狼疮患者的死亡率是普通人群的3-4倍。因此急需创新的治疗手段实现疾病症状的持续缓解，控制器官损害，改善患者长期生存。

CAR-T细胞疗法与红斑狼疮

越来越多的研究表明，CAR-T细胞疗法在自身免疫性疾病领域显示出了治疗潜力。在系统性红斑狼疮的治疗中，CAR-T疗法针对的是产生自身抗体的B细胞，这些B细胞在系统性红斑狼疮的病理过程中起到关键作用。

1、今年10月初，浙江大学医学院附属儿童医院发布了一个好消息，其在CAR-T治疗系统性红斑狼疮方面实现了重大突破。研究团队成功运用自体CD19靶向CAR-T细胞治疗20名难治性系统性红斑狼疮患儿，所有患者的症状均得到改善，并停止使用激素和免疫抑制剂，并且过程中的不良反应也相对较轻。

2、在2024欧洲风湿病学大会（EULAR2024）上，研究人员公布了靶向CD19的CAR-T细胞疗法瑞基奥仑赛治疗中国成人活动性系统性红斑狼疮患者的新临床数据。

在这项中国开展的单臂、开放、多中心剂量探索研究中(NCT05765006)，入组患者将接受25×10^6(25M)、50×10^6(50M)、75×10^6(75M)或100×10^6(100M)剂量的CAR-T细胞静脉输注，以评估瑞基奥仑赛注射液在系统性红斑狼疮患者中的安全性和有效性。

截至2024年4月8日，已入组了共12例患者并完成瑞基奥仑赛注射液回输。在25×10^6剂量组，3例活动性系统性红斑狼疮成年女性患者接受了单次CAR-T细胞静脉输注并完成至少4个月随访。这3例患者存在多器官受累，曾接受大剂量类固醇激素和免疫抑制剂治疗，其中2人病史超过10年，2人曾使用过生物制剂。

在接受瑞基奥仑赛输注后，3例患者的体征和症状持续改善，SELENA-SLEDAI评分由基线8~14分降至0或1分，3例受试者均达到SLE应答指数4（「SRI-4」），其中2例受试者达到更为严苛的狼疮低疾病活动度状态（LLDAS）。至数据截止日，这3例患者全部未再使用激素及免疫抑制剂等SLE治疗药物。

此外，瑞基奥仑赛展示出良好的安全性。2例受试者发生细胞因子释放综合症（CRS），包括1例1级、1例3级；无神经毒性（NT）发生；2例患者出现血细胞减少，1例受试者出现感染、巨噬细胞活化综合症（MAS）和浆膜腔积液。经治疗后在第60天左右均完全康复。

综上所述，根据目前发表的临床研究结果表明，靶向CD19的CAR-T细胞治疗系统性红斑狼疮患者疗效显著且安全性良好。

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