KRAS G12D突变肺癌、胰腺癌临床试验:HRS-4642联合化疗免疫
HRS-4642是由恒瑞医药自主研发的高效、长效、特异性的KRAS G12D抑制剂,能够特异性结合KRAS G12D,进而抑制MEK、ERK蛋白的磷酸化,发挥抗肿瘤作用。
在2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,由周彩存教授牵头开展的KRAS G12D抑制剂HRS-4642用于晚期KRAS G12D突变实体瘤患者的首次人体I期研究在ESMO入选LBA优选口头报告。
数据截至2023年8月4日,纳入18例患者(肺腺癌10例,结直肠腺癌5例,阑尾粘液腺癌,卵巢癌和胰腺癌各1例)。患者先前接受治疗的中位数为3线。
13例患者至少进行了一次基线后评估,1例非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受200mg治疗有部分缓解(PR)。18例患者共有11例患者(61.1%)病情稳定(SD),6例(33.3%)靶病灶缩小,包括肺癌和结直肠癌。HRS-4642半衰期约为40小时。
未观察到剂量限制性毒性(DLTs),未达到最大耐受剂量(MTD)。9例患者(50.0%)出现≥3级不良事件(AE)。6例患者(33.3%)的治疗相关AE(TRAEs)≥3级,分别是高胆固醇血症(16.7%)、脂肪酶升高(11.1%)和贫血(11.1%)。未观察到AE发生率的剂量依赖性趋势。1例患者出现严重TRAEs(2级ALT升高,1级AST升高)。没有患者因TRAE停止治疗或死亡。
研究药物:HRS-4642注射液(Ib/II期)
登记号:CTR20241407
试验类型:单臂试验
适应症:KRAS G12D突变的晚期实体瘤(一线)
申办方:江苏恒瑞医药股份有限公司
用药周期
HRS-4642注射液的规格为10ml:30mg;用法用量:静脉滴注,按方案规定使用;用药时程:按方案规定使用。
阿得贝利单抗注射液的规格:600mg (12ml)/瓶;用法用量:静脉滴注,按方案规定使用;用药时程:按方案规定使用。
注射用SHR-A1921的规格:80mg/瓶;用法用量:静脉滴注,按方案规定使用;用药时程:按方案规定使用。
注射用培美曲塞二钠的规格:0.5g/瓶;用法用量:静脉滴注,按方案规定使用;用药时程:按方案规定使用。
顺铂注射液的规格为6ml:30mg /瓶;用法用量:静脉滴注,按方案规定使用;用药时程:按方案规定使用。
注射用卡铂的规格:0.1g/支;用法用量:静脉滴注,按方案规定使用;用药时程:按方案规定使用。
入选标准
1、对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书,依从性好,配合随访。
2、年龄18-75周岁(含两端值),性别不限。
3、体力状况评分ECOG评分0或1分。
4、预计生存时间≥12周。
5、经中心实验室检测确认的KRAS G12D的不可切除局部晚期或转移性实体瘤患者。
6、须提供肿瘤组织样本用于基因检测。
7、根据RECIST1.1标准,存在至少一个可测量的病灶,剂量递增阶段允许无可测量病灶。
8、具有充足的器官功能。
排除标准
1、伴有活动性中枢神经系统(CNS)肿瘤转移。有脑膜转移病史或当前有脑膜转移的受试者。
2、开始研究治疗前4周接受过系统性抗肿瘤治疗。
3、首次给药前14天内完成姑息性放疗。
4、既往干预措施的毒性和/或并发症未恢复至NCI-CTCAE≤1级或入排标准规定水平。
5、已知或可疑有间质性肺炎的受试者。
6、有临床症状的中度、重度腹水;不受控制或中等量及以上的胸腔积液、心包积液。
7、患有控制不佳或严重的心血管疾病。
8、活动性乙肝或活动性丙肝的受试者。
9、有免疫缺陷病史,包括HIV检测阳性,其他获得性、先天性免疫缺陷疾病,或有器官移植史。
10、存在无法控制的精神疾病以及已知酗酒、吸毒或药物滥用、刑拘等其他影响研究程序完成的情况。
11、根据研究者的判断,存在可能增加参与研究的风险、干扰研究结果或不适合参加本研究的其他任何情况。
研究中心
安徽合肥
北京
福建福州、莆田
广东广州
广西南宁
河北石家庄
黑龙江哈尔滨
河南郑州
湖南长沙
吉林长春
江苏徐州
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上海
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