PRMT5抑制剂TNG462治疗肺癌、胰腺癌、胆管癌等实体瘤疗效数据

2024年11月6日，Tango Therapeutics公司公布了PRMT5抑制剂TNG462治疗多种肿瘤【包括非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺癌】的I/II期临床试验剂量递增和早期剂量扩展队列的积极数据。

PRMT5在多种肿瘤中表达（如胃癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌、淋巴瘤、膀胱癌和髓系血液癌症等），且其表达水平与肿瘤的发生、发展及预后密切相关。PRMT5能够催化生成S-腺苷-L-半胱氨酸（SAH）及甲基化的精氨酸底物的酶，在RNA加工、转录调控、DNA修复、信号转导、细胞增殖、细胞分化、细胞凋亡和肿瘤发生等多种细胞生命过程中发挥着重要的作用。PRMT5不仅通过与死亡受体DR4和DR5相互作用从而抑制TRAIL介导的凋亡通路，还能够参与剪切体、高尔基体、40S核糖体的组装，促进肿瘤发生、发展。因此，PRMT5抑制剂具有潜在的抗肿瘤作用。

TNG462为新一代脑渗透性MTA协同的PRMT5抑制剂，可在抑制MTAP缺失细胞中PRMT5功能的同时，保留健康细胞中的PRMT5功能，从而选择性地杀死肿瘤细胞。

代号：TNG462

厂家：Tango Therapeutics公司

靶点：PRMT5

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

TNG462剂量递增队列于2023年7月开始，剂量扩展队列的入组于2024年6月开始。截至2024年10月20日，共有59例患者入组，其中13种肿瘤组织学中的39例可评估患者处于有效剂量（160-300mg，QD）。

结果显示，TNG462在多种肿瘤类型中具有抗癌活性且耐受性良好，包括非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺癌，目前中位治疗时间为24周，并且仍在增加。

多种肿瘤类型的肿瘤随着治疗时间的推移持续缩小。中位缓解时间为16周（8-32周），约60%最初评估为疾病稳定的患者获得部分缓解。

虽然还没有足够数量的可评估患者和随访来准确估计大多数癌症类型的ORR，但在已经入组的7例胆管癌患者中，3例患者观察到了确认的部分缓解（ORR为43%）。4例胆管癌患者仍正在接受治疗，中位治疗时间为24周，并且仍在增加。

在安全性方面，TNG462具有良好的安全性和耐受性，血小板减少症是剂量限制性毒性。其他不良事件包括恶心、呕吐、腹泻和疲劳，发生率不到20%，且主要为1级。扩展评估剂量中尚未报告味觉障碍。

小结

总的来说，TNG462在多种肿瘤类型中具有抗癌活性且耐受性良好，包括非小细胞肺癌和胰腺癌。

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