宫颈癌等晚期实体瘤新药临床试验：TIL疗法GC203

GC203为非病毒载体基因修饰TIL细胞新药，于2024年4月获国家药品监督管理局（NMPA）临床试验默示许可（受理号：CXSL2400102）。GC203依托君赛生物自主开发、全球领先的DeepTIL®细胞富集扩增与NovaGMP®基因修饰技术平台开发而成，通过非病毒载体介导的基因工程技术，使天然TIL细胞稳定表达膜结合型、可自发聚集的细胞因子IL-7。

无需IL-2注射、仅需低强度化疗预处理、普通病房内接受GC203回输治疗后，多例恶性程度高、多线治疗失败的妇科肿瘤患者肿瘤明显缩小，且长期缓解。其中，所有入组的宫颈癌患者，肿瘤均不同程度明显缩小；对铂类耐药的卵巢癌患者，可高比例客观缓解。3例患者肿瘤被完全清除，达到CR疗效。同时，接受TIL细胞回输并得到疾病控制的患者，未再行后续放化疗，生活质量得到明显改善。

研究药物：GC203 TIL细胞注射液（I期）

登记号：CTR20241588

试验类型：单臂试验

适应症：宫颈癌等晚期实体瘤（二线及以上）

申办方：上海君赛生物科技有限公司/上海君赛生物药业有限公司

用药周期

GC203肿瘤浸润淋巴细胞注射液的规格：50ml/袋。用法用量：用法：静脉滴注；用量：受试者将接受数量为5×108~1.5×1010±20%（5亿~150亿）的GC203 TIL数量。用药时程：单次给药。

入选标准

1、自愿参加临床研究，完全了解、知情本研究并签署书面知情同意书（ICF），而且能够遵守方案规定的访视及相关程序。

2、年龄≥18岁，且≤75岁，男女不限。

3、经标准治疗失败且细胞学或组织病理学诊断明确的晚期恶性实体瘤，包括但不限于妇科肿瘤（卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌）、乳腺癌、消化系统肿瘤、肺癌等。

4、具有可行肿瘤切除/穿刺的组织区域以分离TIL细胞，取样病灶未接受过局部治疗（如放疗、射频治疗、溶瘤病毒等）或在局部治疗后进展。

5、预处理前评估时至少有1个可测量病灶（根据RECIST1.1标准）。

6、ECOG评分0-1分。

7、预计生存期大于3个月。

8、有足够的血液学和终末器官功能。

9、绝经前并未接受过绝育手术的育龄女性须同意从研究治疗（预处理）开始至细胞回输后一年内采用有效避孕措施，且筛选期血清妊娠检查为阴性；未接受过绝育手术的男性须同意从研究治疗（预处理）开始直至给予细胞回输后一年内，采用有效避孕措施。

10、无手术绝对或相对禁忌症。

11、具有良好的依从性，能够坚持研究访问计划和其他协议要求。

排除标准

1、入组前4周内参加其它药物或生物治疗临床试验。

2、接受过同种异体T细胞治疗或1年内接受过基因修饰或编辑的自体细胞治疗产品。

3、在筛选前5年内患有目标适应症以外的恶性肿瘤，不包括：经充分治疗且无复发证据的基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、恶性雀斑样痣、甲状腺乳头状癌和原位癌，经研究者判定受试者获益大于风险的情况。

4、签署知情同意书后或计划在研究期间接受减毒活疫苗接种。

5、尚未从既往手术或治疗相关不良反应中恢复至≤1级NCI CTCAE5.0（脱发等由研究者评估无安全风险的毒性除外）。

6、已知链霉素、环丙沙星或米卡芬净过敏史或对输注产品配方的任何成分过敏者。

7、未控制的并发性疾病包括但不限于：即使给予规范治疗仍然未受控制的动脉高血压（收缩压≥160mmHg 和/或舒张压≥100mmHg）或在入组前6个月内发生过任何不稳定的心脑血管疾病，包括一过性脑缺血发作、脑血管意外、心肌梗死、不稳定型心绞痛；纽约心脏病协会（NYHA）分级为III或IV级的充血性心力衰竭；左室射血分数＜50%；或严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞等；心电图结果显示有临床意义的异常，或 QTcF≥470ms(女性)或≥450 ms(男性)或先天性长QT综合征病史或家族史（若首次检查异常，可间隔至少5分钟，复测2次，取综合结果/平均值判断合格性）（公式详见附录2）。

8、需要立即干预的食管或胃静脉曲张（例如，绑扎或硬化治疗）或根据研究者评估或咨询胃肠病学专家或肝脏病学专家认为其出血风险较高，有门静脉高压证据（包括影像学检查发现脾大）或既往有静脉曲张出血病史的患者在入组前3个月内必须接受内镜评估。

9、不受控制的代谢紊乱，如已知没有得到控制的糖尿病，或其它非恶性肿瘤器官或全身性疾病或癌症继发反应，并可导致较高医学风险和/或生存期评价不确定性。

10、肝性脑病、肝肾综合征或Child-Pugh B级或更为严重肝硬化（Child-Pugh 分级参考附录8）、肝衰竭。

11、合并其它严重的器质性疾病或精神疾病。

12、患有需要治疗的全身性活动性感染，有血培养阳性或感染的影像学证据，包括但不限于活动性结核、临床活动性肝炎（HBsAg或HBcAb阳性的受试者，如果HBV DNA检测小于所在研究中心检测正常值下限，可参与本研究；HCV抗体阳性的受试者，如果HCV RNA检测小于所在研究中心检测正常值下限可参与本研究。携带者参加研究，需酌情安排抗病毒治疗，并在研究期间定期复查进行核酸拷贝数定量检测）；HIV阳性，梅毒血清学试验阳性。

13、预处理前4周内使用过，或经研究者评估存在需要在试验期间使用糖皮质激素或其他免疫抑制药物的合并疾病，不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素或生理剂量的系统性糖皮质激素（即不超过10mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素），或患活动性自身免疫疾病者（在近2年之内不需要系统治疗的湿疹、白癜风、银屑病、脱发或格雷夫氏病，预期不会复发的其他自身免疫性疾病，及仅需要稳定剂量甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退，以及仅需要稳定剂量胰岛素替代治疗的I型糖尿病受试者可以入组）。

14、在既往接受任何免疫治疗期间出现过任何NCI CTCAE5.0免疫相关不良反应（irAE）等级≥3级。

15、已知器官同种移植、异体干细胞移植和肾脏替代治疗史。

16、严重肺纤维化、间质性肺病（包括既往史和现患）和急性肺病。

17、存在第三间隙积液，经研究者评估不适合入组。

18、有临床症状的中枢神经系统转移（如脑水肿、需要激素干预，或脑转移进展）或软脑脊膜患者。既往接受过脑转移治疗，如临床稳定（MRI检测）已维持至少2个月，并且已经停止全身性激素治疗（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素）大于4周的患者可以纳入。

19、妊娠或哺乳期正在哺乳的女性。

20、经研究者判断不适合入组的其他情况。

研究中心

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具体启动情况以后期咨询为准

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