BCL-2抑制剂TQB3909片治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤

TQB3909是一款BCL-2抑制剂。B细胞淋巴瘤2（BCL-2）是细胞凋亡的关键蛋白质调节剂，其蛋白家族于内源性细胞凋亡通路上起重要把关作用。BCL-2蛋白家族的成员可分3个功能组别：抗凋亡蛋白（例如Bcl-2及Bcl-xL）、促凋亡效应因子及促凋亡活化因子。效应因子与活化因子直接接触抗凋亡BCL-2家族成员时，其促进细胞凋亡的效果将受抑制。目前研究发现，在不同种类的肿瘤中均发现BCL-2处于过度表达水平，例如，超过90%的小细胞肺癌（SCLC）患者均出现高BCL-2/BCL-xL表达。BCL-2过度表达亦可能与血液性肿瘤有关，且已就若干血液系统恶性肿瘤展开BCL-2家族抑制因子临床开发，例如白血病及淋巴瘤。

2024年9月13日至17日期间，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）在西班牙巴塞罗那召开。在本次大会上，正大天晴将以口头报告形式首次公布BCL-2抑制剂TQB3909治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和急性髓系白血病（AML）的I期研究首次分析结果。

研究结果显示，截至2024年4月24日，88.9%（16/18）的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者获得缓解，包括8例CR/CRi和8例PR。中位随访时间为9.5个月，未达到中位持续缓解时间（mDOR）和中位无进展生存期（mPFS）。37.5%（12/32）的B-NHL患者获得缓解。

总的来说，TQB3909对R/R B-NHL患者表现出显著疗效，且安全性可控，为包括对BTK抑制剂耐药的CLL/SLL患者在内的B-NHL患者提供了一种有希望的治疗选择。

研究药物：TQB3909片（II期）

登记号：CTR20232112

试验类型：单臂试验

适应症：慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（二线及以上）

申办方：正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司

用药周期

TQB3909片的规格：100mg、10mg；用法用量：根据受试者组别，使用每次餐后服用400-600mg，QD；用药时程：每28天一个治疗周期。

入选标准

1、受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。

2、年龄：≥18周岁（签署知情同意书时）；ECOG PS评分：0-2分；预计生存期超过3个月。

3、受试者人群：a）根据修订的2018年iwCLL指南诊断标准确诊为CLL/SLL的患者；b）根据修订的2018 iwCLL指南至少符合一条CLL/SLL需要治疗的指征（详见附件十）；c）第1阶段：既往至少接受过化疗或免疫化疗或BTKi治疗方案，最近一次治疗期间/完成后出现疾病复发或经充分治疗后确认难治；第2阶段（II期注册研究阶段）：在免疫化疗和BTK抑制剂治疗期间或之后，发生治疗不耐受或充分治疗后未能达到PR或更佳缓解或出现疾病进展。对于研究者评估为不适合接受免疫化疗的患者，需在BTK抑制剂治疗期间发生治疗不耐受、充分治疗未能达到PR或更佳缓解、充分治疗后出现疾病进展（末次治疗期间最佳疗效为疾病缓解或者疾病稳定的患者，发生疾病进展后可入组）。

4、主要器官功能良好。

5、SLL患者的CT/MRI显示有可测量病灶，定义为≥1个淋巴结的最长直径> 1.5cm或≥1个结外病灶的最长直径>1.0cm，可通过≥2个垂直维度测量。

6、育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避育措施。

排除标准

1、合并疾病及病史：a) 首次用药前3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下情况可以入组：治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤[Ta（非浸润性肿瘤），Tis（原位癌）和T1（肿瘤浸润基膜）]；b) 存在或疑似Richter's 转化；c) 已知淋巴瘤/白血病累及中枢神经系统（CNS）；d) 既往接受过异基因造血干细胞移植；e) 首次用药前3个月内接受过自体造血干细胞移植；f) 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）；g) 使用低剂量糖皮质激素治疗（相当于泼尼松20mg），仍存在活跃或未控制的自身免疫性血细胞减少症，包括自身免疫性溶血性贫血（AIHA）、免疫性血小板减少症（ITP）；h) 由于任何既往治疗引起的未恢复至≤CTC AE 1级的毒性反应，不包括脱发、中性粒细胞计数和血小板计数；i) 研究治疗开始前28天内接受了重大外科治疗、明显创伤性损伤；j) 首次用药前3个月内发生过严重动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；k) 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；l) 存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者。

2、肿瘤相关症状及治疗：a) 首次用药前4周内曾接受过化疗、单抗类药物治疗、放疗，首次用药前12周接受过免疫检查点抑制剂、CAR-T治疗，首次用药前接受的其它小分子抗肿瘤治疗（从末次治疗结束时间开始计算洗脱期）在5个半衰期内；b) 既往接受过BCL-2抑制剂。

3、研究治疗相关：首次用药前4周内接受过疫苗，或参加研究期间计划接种疫苗。

4、首次用药前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验，明确靶点特征的小分子靶向药物比如BTK抑制剂，按照5个半衰期计算。

5、根据研究者的判断，有严重危害受试者安全或影响完成研究的伴随疾病者，或认为存在其他原因不适合入组的受试者。

6、对别嘌醇及苯溴马隆均过敏。

研究中心

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