dMMR/MSI-H转移性结直肠癌新药临床试验：PD-1单抗普特利单抗

PD-1抑制剂普特利单抗（代号：HX008，商品名：普佑恒）是通过使用人IgG4亚型针对人PD-1的人源化单抗。它可以拮抗PD-1信号，通过阻断PD-1与其配体PD-L1及PD-L2的结合来恢复免疫细胞杀死癌细胞的能力。此前，2022年7月，国家药监局已批准普特利单抗上市，用于治疗既往接受一线及以上系统治疗失败的微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复功能缺陷（dMMR）实体瘤患者。

根据HX008治疗dMMR/MSI-H型实体瘤Ⅱ期临床研究结果显示，截至2021年12月4日，共入组100例经组织学确诊的晚期实体瘤患者且中心实验室确认为MSI-H/dMMR。在意向治疗人群（ITT）中，中位随访时间为22.5个月，客观缓解率（ORR）为49.0%，9例完全缓解（CR），40例部分缓解（PR）；既往三药（氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康）治疗失败的结直肠癌亚组中，ORR为50.0%。

研究结果表明，普特利单抗单药治疗既往经标准治疗失败的不可切除或转移性的MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者安全有效，达到临床预期终点，患者能够从治疗中显著获益。

研究药物：PD-1单抗HX008注射液（III期）

登记号：CTR20222431

试验类型：对照试验（VS 盐酸伊立替康+贝伐珠单抗）

适应症：MSI-H/dMMR转移性结直肠癌（一线）

申办方：乐普生物科技股份有限公司/鼎康（武汉）生物医药有限公司

用药周期

普特利单抗注射液的规格为10mL:100mg/瓶。用法用量：200 mg；60 min（±15min）。用药时程：D1，Q3W。

入选标准

1、经组织学证实的结直肠癌患者，按照2017年第8版AJCC结直肠癌TNM分期为IV期。

2、经中心实验室检测，肿瘤组织为dMMR或MSI-H状态。

3、针对转移性结直肠癌，未进行系统性的抗肿瘤治疗；既往接受过（新）辅助治疗的受试者，在（新）辅助方案末次治疗至少6个月后才发生疾病进展的受试者允许入组。

4、根据实体瘤评价标准（RECIST v1.1），受试者须有至少一个可测量病灶，可测量病灶应未接受过放疗等局部治疗。

5、美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分体能状态为0或者1。

6、预期生存期≥12周。

7、有适宜的器官及造血功能。

8、有生殖能力的女性患者治疗前72小时内进行血妊娠检查结果为阴性。育龄妇女受试者和伴侣为育龄妇女的男性受试者必须同意自签署知情同意书至末次给予研究药物后一年内使用高度有效的避孕方法进行避孕（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂等）。

9、受试者须有良好依从性。

排除标准

1、针对转移性结直肠癌，既往接受过系统性抗肿瘤治疗。

2、在随机前5年内曾诊断为任何其他恶性肿瘤的患者。

3、既往接受抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4抗体或任何其他靶向T细胞共刺激或免疫检查点通路药物的治疗者。

4、患有活动性自身免疫性疾病（银屑病除外），并在过去2年中需要全身性治疗（即使用皮质类固醇或免疫抑制药物）。

5、在随机前14天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇(剂量相当于>10mg泼尼松/天)或其他免疫抑制药物治疗的受试者。

6、在随机前4周内：接受放疗，或之前接受的放疗所引起的不良事件尚未康复（即≤1级或达到基线水平）；接受重大手术、开放性活检，或有严重创伤；参加过其他药物或器械的临床试验。

7、已知或筛选期检查发现患有中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎的患者。

8、已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体或本试验涉及的化疗药物过敏的受试者。

9、酒精依赖者或近1年内有吸毒或药物滥用史。

10、存在其他严重身体或精神疾病或实验室检查异常，可能增加参与研究的风险，或干扰研究结果，以及研究者认为由于其他原因不适合参加该试验的受试者。

研究中心

安徽蚌埠、合肥、阜阳

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