MTAP缺失或者CDKN2A/B缺失实体瘤临床试验：PRMT5抑制剂BGB-58067

PRMT5是”合成致死”领域的新靶点。研究发现，与PRMT5构成“合成致死”的基因是MTAP，它是一种抑癌基因，常在肿瘤中缺失。MTAP表达丢失常见于神经内分泌肿瘤、间皮瘤、胆胰腺腺癌、泌尿道上皮癌、黑色素瘤、卵巢粘液癌、肉瘤、非霍奇金淋巴瘤、肺癌和胃腺癌等。MTAP缺失会引起其反应底物甲硫腺苷（MTA）的积累，而MTA与PRMT5会结合形成PRMT5-MTA复合物，显著抑制PRMT5的活性。这些研究表明在MTAP缺失型肿瘤中抑制PRMT5活性有望杀死癌细胞，成为一种治疗癌症的新型策略。

BGB-58067是一款PRMT5抑制剂，其原理在于通过抑制特定信号通路，阻断肿瘤细胞的生长和增殖。与传统化疗药物不同，该药物具有更高的选择性，可以针对肿瘤细胞而不损伤正常细胞，从而减少治疗的副作用。在国际范围内，同类药物的研究已显示出良好的临床疗效，尤其是在晚期实体瘤的治疗中，表现出延长患者生存期和改善生活质量的潜力。BGB-58067在临床前研究中展现出优越的药代动力学特性和安全性，结合国际同类药物的成功经验，预示着其在临床应用中的广阔前景。

研究药物：PRMT5抑制剂BGB-58067（I期）

登记号：CTR20244451

试验类型：单臂试验

适应症：晚期实体瘤（二线及以上）

申办方：百济神州（苏州）生物科技有限公司

用药周期

BGB-58067的用法用量:1a期A部分（剂量递增）：设置8个依次递增的剂量水平。1a期B部分（安全性扩展）：选定的可耐受剂量水平。1b期：基于1a期获得的推荐剂量。1a/1b期均为口服给药。用药时程：入组患者将接受固定天数周期的研究药物治疗，持续多个治疗周期，或直至出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意或符合退出研究标准，以先发生者为准。

入选标准

1、患者必须签署ICF并能够提供书面知情同意。

2、患者的ECOG体能状态为0或1或KPS≥70。

3、患者的预期生存期必须≥3个月。

4、肿瘤组织存在MTAP基因纯合性缺失或MTAP表达缺失。

5、能够提供肿瘤样本以满足中心MTAP缺陷检测的最低组织要求。

6、患有晚期、转移性或不可切除的实体瘤，且既往接受过标准全身治疗、或无可用治疗、或对治疗不耐受。

7、器官功能良好。

排除标准

1、既往接受过任何PRMT5抑制剂或MAT2A抑制剂治疗。

2、患者有活动性软脑膜疾病或症状性脊髓压迫。

3、患者出现无法控制的需要频繁引流的胸腔积液、心包积液或腹水。

4、需排除在研究药物首次给药前2年内患有任何恶性肿瘤的患者，不包括本研究中正在研究的特定癌症以及已经治愈的局部复发性癌症。

5、需排除肺功能严重受损的患者。

6、具有临床意义的感染。

7、血清学阳性的乙型肝炎或丙型肝炎患者。

8、已知HIV感染的患者。

9、具有心血管风险因素的患者。

10、筛选期连续三次12导联ECG结果记录为QTcF>470ms。

11、患者既往抗肿瘤治疗导致的毒性尚未恢复到基线水平或尚未稳定。

12、患者既往抗肿瘤治疗导致的毒性尚未恢复到基线水平或尚未稳定。

13、妊娠期或哺乳期女性患者。

14、同时参与另一项治疗性临床研究的患者（同时参与观察性或非干预性研究的患者允许入组）。

研究中心

上海

福建福州

北京

河南郑州

广东广州

黑龙江哈尔滨

具体启动情况以后期咨询为准

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