KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞联合西妥昔单抗一线治疗非小细胞肺癌

2025年3月26日～28日期间，2025年欧洲肺癌大会（ELCC）在法国巴黎召开。劲方医药宣布，KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞（商品名：达伯特®，代号：IBI351/GFH925）联合西妥昔单抗一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的II期研究数据入选2025年ELCC突破性摘要（LBA）及小型口头报告。

此前，2024年8月21日，氟泽雷塞获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。值得一提的是，氟泽雷塞是国内首个获批的KRAS G12C抑制剂。

作为一款高效口服KRAS G12C小分子抑制剂，氟泽雷塞通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平；临床前半胱氨酸选择性测试，也显示了氟泽雷塞对于该突变位点的高选择性抑制效力。此外，氟泽雷塞抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路，诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。

商品名：达伯特

通用名：氟泽雷塞

代号：IBI351、GFH925

靶点：KRAS G12C

厂家：信达生物、劲方医药

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：2024年8月

获批适应症：KRAS G12C突变非小细胞肺癌

规格：0.15g(150mg)/片；112片/瓶

推荐剂量：每次600mg，口服，每日两次（大约间隔12小时），空腹或餐后服用。

临床数据

在这项II期KROCUS研究中，评估了氟泽雷塞联合西妥昔单抗一线治疗KRAS G12C突变型非小细胞肺癌患者的有效性和安全性。截至2025年1月14日，共入组了47例先前未经治疗的晚期KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者，接受氟泽雷塞600mg BID、西妥昔单抗500mg/m2 Q2W的治疗。

研究结果显示，在45例至少完成一次治疗后肿瘤评估的患者中，客观缓解率（ORR）为80%，疾病控制率（DCR）为100%；3例患者达到完全缓解（CR），33例患者达到部分缓解（PR），包括1例靶病灶缩小100%；57.8%的患者肿瘤缩小≥50%。中位缓解持续时间（DOR）尚未达到。此外，当中位随访时间为12.8月，中位无进展生存期（PFS）为12.5个月。

16例（34%）患者合并基线脑转移。在14例至少完成一次治疗后肿瘤评估的患者中，根据RECIST 1.1标准评估的ORR为71.4%；所有脑转移患者的非靶病灶消失或达到稳定，其中5例患者的脑转移病灶为靶病灶且经治疗后均缩小。

在安全性方面，14.9%的患者报告了3级治疗相关不良事件（TRAE），最常见的是皮疹（2%）和虚弱（2%）；未发生4级或5级TRAE。总共有6.4%的患者因TRAE而停止治疗。

小结

总的来说，这项II期数据显示，氟泽雷塞联合西妥昔单抗一线治疗KRAS G12C突变型非小细胞肺癌患者具有优异的抗肿瘤疗效，并且安全性是良好的。

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