ADC药物HER3-DXd（U3-1402）治疗非小细胞肺癌脑转移新疗效数据

2025年11月，国际顶级杂志《柳叶刀肿瘤》（The Lancet Oncology）公布了靶向HER3的抗体偶联药物（ADC）HER3-DXd（patritumab deruxtecan，代号：U3-1402/MK-1022）在非小细胞肺癌活动性脑转移患者中的疗效数据（TUXEDO-3）。

HER3-DXd（通用名：Patritumab deruxtecan，代号：U3-1402）是一款靶向HER3的ADC药物，采用第一三共公司专有的DXd ADC技术设计，由人源化抗HER3抗体与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷，通过一个四肽连接子连接而成。

HER3是受体酪氨酸激酶EGFR家族成员，与细胞异常增殖和存活有关。约25%~30%的肺癌具有EGFR激活突变，据估计约83%的NSCLC肿瘤表达HER3蛋白，这可能与转移发生率增加、生存期降低和对标准护理治疗的耐药性有关。

通用名：Patritumab deruxtecan（HER3-DXd）

代号：U3-1402/MK-1022

靶点：HER3

厂家：Daiichi Sankyo（第一三共公司）

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

TUXEDO-3是一项多队列、多中心、开放标签、单臂II期临床试验。在这个队列中（2/3），共纳入了鳞状或非鳞状非小细胞肺癌，影像学上有记录的转移性疾病，局部治疗后新诊断的脑转移或进展性脑转移，至少有一个脑病变，不需要立即局部治疗，东部肿瘤合作组表现状态为0-2的成年人（年龄≥18岁）。入组患者静脉给予HER3-DXd 5.6mg/kg，每3周1次。

根据神经肿瘤学脑转移反应评估标准，满足主要终点的阈值为至少15%的患者有颅内反应。在完整的分析集中进行了活性和安全性分析，其中包括所有接受至少一剂HER3-DXd的参与者。

在2023年12月27日至2024年9月6日期间，共入组了20例患者，其中女性10例（50%）、男性10例（50%）。20例患者中13例（65%）局部治疗后发生脑转移进展，7例（35%）未治疗脑转移；5例（25%）有激活驱动突变。

中位随访时间为5.3个月。试验结果显示，该队列的主要终点已经达到，20例患者中有6例（30%）出现颅内反应（客观缓解率30%）。6例应答者为非鳞状晚期非小细胞肺癌（2例伴有未治疗的脑转移，4例伴有进展性脑转移），其中1例具有激活驱动突变（KRAS G12C）。

在安全性方面，16例（80%）患者发生了与治疗相关的不良事件，其中最常见的是恶心（7例[35%]）、腹泻和虚弱（每6例[30%]）。最常见的3级和4级不良事件是3例（15%）患者中性粒细胞减少。没有与治疗相关的死亡，也没有发现新的安全信号。

小结

综上所述，HER3-DXd在晚期非小细胞肺癌和活动性脑转移患者中显示出良好的临床活性，可能是这种情况下的一种新的治疗选择。

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