GPRC5D/CD3双抗新药注射用QLS32015治疗复发/难治性多发性骨髓瘤
注射用QLS32015是齐鲁制药自主研发的一款靶向G蛋白偶联受体家族C组5成员D（GPRC5D）和CD3的新型双特异性抗体。QLS32015能桥接表达CD3的T细胞和表达GPRC5D的肿瘤细胞，通过不依赖于主要组织相容性复合体（MHC）和特异性T细胞受体（TCR）结合的途径，形成免疫突触，激活T细胞，诱导T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。
2024年11月5日，国际权威杂志《Blood》(血液学)公布了GPRC5D/CD3双抗QLS32015在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的首次人体I期临床研究结果。
在这项首次人体、开放标签、剂量递增/扩展的I期临床试验中，截至2024年5月31日，共入组了11例患者，中位年龄61.0岁。患者既往治疗线的中位数为3。
研究结果显示，中位随访时间为2.9个月，11例患者中有8例获得疗效评估，3例患者尚未进行首次疗效评估。根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准评估的客观缓解率为75.0%（6/8），其中5例（62.5%）患者评估为部分缓解（PR）。
在安全性方面，11例（100%）患者报告了治疗相关不良事件（TRAEs），11例（100%）患者发生≥3级不良事件。最常见的TRAEs为细胞因子释放综合征（CRS）（100%）、淋巴细胞计数下降（90.9%）、血小板计数下降（90.9%）、贫血（90.9%）、白细胞计数下降（90.9%）。所有CRS均为1级或2级，中位持续时间为2.0天。无患者报告发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。没有发生TRAE导致停药或死亡。
总的来说，QLS32015在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中显示出可耐受的安全性和令人鼓舞的缓解率。
研究药物：注射用QLS32015（III期）
登记号：CTR20253381
试验类型：对照试验（VS 研究者选择的方案）
适应症：复发/难治性多发性骨髓瘤（四线及以上）
申办方：齐鲁制药有限公司
用药周期
注射用QLS32015的规格：0.25mg/瓶；用法用量：54μg/kg，皮下给药；用药时程：每2周1次。
对照药如下：泊马度胺胶囊的规格：1mg；3mg；4mg。用法用量：4mg，口服；用药时程：连用21天停7天，4周一个治疗周期，在每个周期的第1、8、15和22天口服。
入选标准
1、受试者自愿参加并签署书面知情同意书。
2、年龄≥18周岁，性别不限。
3、根据2016年国际骨髓瘤工作组（IMWG）诊断标准确诊的多发性骨髓瘤患者。
4、既往接受过≥3线治疗失败或不耐受的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者。
5、多发性骨髓瘤患者筛选时存在可测量病灶。
6、血液学满足项目条件。
7、生化实验室检查值满足项目条件。
8、美国东部肿瘤协作组体力状况（ECOG PS）评分0~2分。
9、预计生存期≥3个月。
10、有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少100天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性受试者在随机分组前14天内的血妊娠试验必须为阴性。
11、愿意并能够遵循本方案规定的禁忌和限制事项。
排除标准
1、既往发生过与任何T细胞重定向治疗相关的3级及以上细胞因子释放综合征（CRS）。
2、受试者在随机分组前接受过项目方案中提到的既往抗肿瘤治疗。
3、对塞利尼索和泊马度胺均难治或不耐受，与特定试验用药品相关的排除标准。
4、存在吞咽困难或可能影响药物吸收的活动性消化道功能障碍。
5、在随机分组前4周内接种过活疫苗或减毒活疫苗，或预期在研究期间需要接种减毒活疫苗。
6、除了周围神经病变（排除≥2级）或脱发外，既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复至基线水平或≤1级。
7、在随机分组前14天内接受皮质类固醇激素的累计等效剂量相当于≥140mg泼尼松。
8、中枢神经系统（CNS）受累，或多发性骨髓瘤累及脑膜的临床症状和体征。
9、确诊浆细胞白血病、华氏巨球蛋白血症、POEMS综合征或原发性轻链型淀粉样变性。
10、签署知情同意前5年内有其他恶性肿瘤史的受试者。
11、已知对试验用药品或其辅料有过敏反应、超敏反应或不耐受。
12、需要持续吸氧才能维持足够血氧饱和度水平的肺损害。
13、存在以下心脏疾病：纽约心脏病协会Ⅲ期或Ⅳ期充血性心力衰竭；入组前6个月内发生过心肌梗死或接受过冠状动脉搭桥术。
14、怀孕、处于哺乳期、或在参加本研究期间或研究治疗末次给药后100天内计划怀孕。
15、入组本研究时或末次给药后100天内有生育计划的男性受试者。
16、在随机分组前的2周内曾经做过重大外科手术，或尚未从手术中完全恢复，或者在预期参与本研究治疗期间至末次给药后2周内计划进行手术。
研究中心
北京
重庆
河北承德、石家庄
河南郑州、洛阳
江西南昌
陕西西安
天津
新疆乌鲁木齐
云南昆明
山东滨州、济南、济宁、潍坊、烟台
浙江杭州、温州、嘉兴、丽水
江苏南京、泰州、徐州
山西太原、大同
广东广州、深圳、佛山、珠海
安徽合肥、黄山、亳州、芜湖
福建福州、厦门
广西柳州、南宁
黑龙江哈尔滨
湖北恩施、武汉
湖南长沙、娄底
吉林长春
辽宁大连、沈阳
内蒙古呼和浩特
上海
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具体启动情况以后期咨询为准
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