肝损伤新药临床试验：口服新药QR12000复方片

QR12000是由武汉朗来科技发展有限公司自主研发的新型血管紧张素受体-脑啡肽酶双重抑制剂（ARNI），为复方制剂（成分包括QR01019钾盐和QR12001铵盐，后者为沙库巴曲铵盐）。其研发基于全球已上市的沙库巴曲缬沙坦钠片（诺欣妥®）进行改良创新，旨在通过两种药物的协同作用实现更优的降压效果及心脏保护作用。此外，现有数据提示，QR12000的肝毒性风险较低。

值得一提的是，诺欣妥®是全球首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）类药物，已在国内获批用于治疗射血分数降低的慢性心力衰竭和原发性高血压。

研究药物：QR12000复方片（I期）

登记号：CTR20253455

试验类型：平行分组

适应症：肝损伤

申办方：武汉朗来科技发展有限公司

用药周期

QR12000复方片的规格：50mg/100mg(QR01019/QR12001)；用法用量：1片50mg/100mg(QR01019/QR12001)；用药时程：单次给药。

入选标准

1、自愿参加临床试验并签署书面知情同意书，能够理解本试验的程序和方法，能按试验要求完成全部试验过程。

2、签署知情同意书当日年龄18至70周岁（包括两端值），男女均可。

3、体重：男性≥ 50kg，女性≥ 45kg；体重指数（BMI）在18.0~32.0kg/m2范围内（含18.0和32.0）。

4、参与者（包括伴侣）愿意自筛选至试验药物给药后3个月内无生育计划且自愿采取避孕措施，且无捐精捐卵计划。

5、绝对GFR（以CKD-EPI公式计算）≥60mL/min。

6、肝功能损害参与者还需满足以下所有条件：往原发性肝脏疾病（如乙型肝炎、丙型肝炎、酒精性肝病等）引起的慢性肝损伤或临床诊断为肝硬化，经Child-Pugh分级为A级、B级的肝功能损害者。

7、肝功能损害参与者还需满足以下所有条件：服用试验药物前至少28天内未用药，或有稳定的治疗肝功能损害、并发症及其他伴随疾病的用药方案者，且用药不需要调整（包括用药种类、剂量或服药频率）。

排除标准

1、有血管性水肿病史者、遗传性或特发性血管水肿患者和/或双肾动脉狭窄病史者。

2、可疑对研究药物中任何成分有过敏史者，或过敏体质。

3、既往接受过经研究者判断会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者；或筛选前4周内接受过外科手术者；或计划在试验期间进行外科手术者。

4、给药前3个月内献血或大量失血（> 400mL）者，接受输血或使用血制品者，或计划在试验期间或试验结束后3个月内献血者。

5、药物滥用者或给药前1年内使用过软毒品（如：大麻）或硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者，或尿药物滥用筛查试验阳性者。

6、给药前3个月内每日吸烟量多于5支者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品。

7、给药前3个月内酗酒者（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒250mL，或烈酒25mL，或葡萄酒83mL）；酗酒定义为大约2小时内5次或以上饮酒；或试验期间不愿意停止饮酒或任何含酒精的制品，酒精呼气试验阳性者。

8、不能耐受静脉穿剌，或有静脉采血困难者，或有晕血、晕针史者。

9、使用试验药物前14天内接种疫苗或减毒活疫苗，或计划会在试验期间接种疫苗者。

10、HIV抗体阳性者；若梅毒抗体阳性者需增加快速血浆反应素试验（RPR）检测，如RPR同时阳性，需排除。

11、筛选前3个月内使用其他临床试验药物或计划在本研究期间参加其他临床试验者。

12、对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者。

13、妊娠或哺乳期女性，或女性参与者在筛选前3个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片、30天内使用口服避孕药或2周内发生非保护性性行为者。

14、参与者可能因为其他原因而不能完成本研究或经研究者判断具有其它不宜参加试验原因者。

15、肝功能正常参与者如符合以下任一排除标准，需排除：

a) 肝损伤史；

b) 筛选时患有循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、呼吸系统、血液系统、免疫系统、精神疾病及代谢异常等任何临床严重疾病者或可能干扰试验结果的任何其他疾病；

c) 筛选期体格检查、生命体征、实验室检查、12导联心电图、腹部彩超、胸正位片等检查异常经研究者判断有临床意义，或心电图示QTc间期（QTcF）男性>450msec，女性>470msec；

d) 有体位性低血压或晕厥病史者，或有高血压病史者；或筛选期收缩压＜90mmHg和或舒张压＜60mmHg者；或收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg者；

e) 乙肝表面抗原、丙肝抗体任一指标筛查呈阳性者；

f) 使用研究药物前4周内使用过任何药物者（包括中草药、保健品等）。

16、肝功能损害参与者如符合以下任一排除标准，需排除：

a) 参与者存在下列任何一种情况：药物性肝损伤、肝移植史、肝衰竭、肝性脑病、肝细胞癌（巴塞罗那分期为0期或获得根治性治疗效果者除外）、肝肾综合征、食管胃底静脉曲张破裂出血等研究者认为不合适的患者；

b) 胆道梗阻者；

c) 除肝脏原发疾病本身外，筛选时患有其他严重器官系统性严重疾病，包括但不限于胃肠道、呼吸系统、肾、神经、血液、内分泌、肿瘤、免疫、精神或心脑血管疾病，且经研究医生判定不适合参加本试验者；

d) 筛选期体格检查、生命体征、实验室检查、AFP、12导联心电图、腹部彩超、胸正位片、常规脑电图等检查异常经研究者判断不适合继续参加试验者；或心电图示QTc间期（QTcF）男性>470msec，女性>480 msec；

e) 有体位性低血压或晕厥病史者，或筛选期收缩压＜90mmHg和或舒张压＜60mmHg者；或既往有高血压病史且现在合并降压药物治疗者，或筛选期收缩压≥150mmHg或舒张压≥100mmHg者；

f) 给药前4周内服用除稳定治疗肝功能损害、并发症药物外其他伴随药物者，且稳定用药可能与研究药物有相互作用的合并用药（见附录5），如CYP3A4肝药酶强诱导或强抑制剂（利福平、伊曲康唑等）、CYP2C9肝药酶强诱导或强抑制剂（卡马西平、氟康唑等）、OATP1B1或OATP1B3转运体的底物和强抑制剂（环孢素、克拉霉素等）、ACEI类药物、阿利吉伦、ARB类药物、他汀类药物、西地那非、锂剂等。

研究中心

山东济南

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