RET融合或突变实体瘤新药临床试验：口服RET抑制剂BYS10片

本临床药物为RET抑制剂；目前招募RET基因融合或突变的初治或经治甲状腺癌、肺癌、头颈鳞癌患者；年龄：18~75岁；既往接受过有RET抑制活性的多激酶抑制剂（MKI）的患者可以入组，具体药物定义可由主要研究者与申办者共同商议确定；同意提供存档肿瘤组织样本，或可进行肿瘤组织活检；排除存在已知除RET外的主要驱动基因改变的患者；脑转移患者需治疗后稳定4周以上；全国多中心。

研究中心

北京

广东广州

四川成都

吉林长春

湖南长沙

上海

安徽合肥

陕西西安

湖北武汉、宜昌

浙江杭州、温州

山东青岛、济南

江苏南京、常州

天津

广西南宁

重庆

福建福州

贵州贵阳、遵义

甘肃兰州

河北石家庄

黑龙江哈尔滨

河南郑州

海南海口

江西南昌、赣州

山西太原

云南昆明

具体启动情况以后期咨询为准

试验名称

评价BYS10片治疗RET基因融合或突变的晚期实体瘤的安全性、耐受性、药代动力学特征及有效性的开放、多中心I/II期临床研究。

试验药物

BYS10是广州白云山医药集团股份有限公司旗下白云山制药总厂自主研发的高选择性RET小分子抑制剂。适应症为RET融合或突变的晚期实体瘤【包括非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺癌、甲状腺髓样癌等】。

BYS10可精准抑制RET靶点，避免影响正常细胞，从而显著减少高血压、蛋白尿等常见不良反应；同时对V804、G810等耐药突变仍保持活性，为耐药患者提供继续治疗的可能。

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月30日至6月3日在美国伊利诺伊州芝加哥举行。相关研究人员公布了高选择性RET抑制剂BYS10片的首项I/II期人体研究结果（摘要号8601）。

该研究共纳入51例RET突变实体瘤患者。研究的主要终点包括安全性、耐受性、最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT）。次要终点包括药代动力学（PK）和初步抗肿瘤活性。

截至2024年7月，2例患者分别在剂量递增队列中接受25mg/QD和50mg/QD剂量治疗，其余49例患者分别接受50mg/BID（n=3）、100mg/BID（n=12）、200mg/BID（n=12）、250mg/BID（n=9）、300mg/BID（n=13）治疗。入组患者既往接受过手术、放疗或化疗治疗，其中，78.4%（n=40）的患者为非小细胞肺癌（NSCLC）患者，男性与女性患者比例相近，21.6%（n=11）的患者出现CNS转移。

疗效数据显示，在40例可评估的患者中，独立审查委员会根据RECIST v1.1确认的总缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为62.5%和85%。其中，RET融合NSCLC（n=30）、甲状腺癌（TC）患者（n=6）、甲状腺髓样癌（MTC）患者（n=4）的ORR/DCR分别为60%/80%、83.3%/100%和50%/100。而IRC在 200mg和 300mg（BID）的剂量组中所测定的ORR和DCR分别为 66.7%/100% 和 75%/91.7%。此外，在4例至少有1个可测量颅内病灶（1例颅内完全缓解）的患者中观察到颅内抗肿瘤活性。

在安全性方面，所有受试者均出现治疗相关不良事件（TRAE），最常见的TRAE为AST升高（64.7%）、ALT升高（58.8%）、TBIL升高（45.1%）、WBC降低（43.1%）、NEUT降低（33.3%）、高尿酸血症（31.4%）、高血压（29.4%）、低白蛋白血症（25.5%）、SCr升高（23.5%）和头痛（23.5%）。BYS10的暴露量以剂量依赖性的方式从25mg增加到600mg。其中，100 ~ 300 mg BID组报告的3 ~ 4级TRAE（＞5%）包括AST升高（25.5%）、ALT升高（13.7%）和高血压（9.8%）。严重不良事件7例。

总的来说，BYS10的耐受性良好，并在RET突变的NSCLC、TC和MTC患者中观察到BYS10的初步抗肿瘤活性。

研究药物：BYS10片（I/II期）

登记号：CTR20220752

试验类型：单臂试验

适应症：RET基因融合或突变的晚期实体瘤（一二线）

用药周期

BYS10片的规格：25mg、100mg；用法用量：Ⅰ期剂量组：25mg、50mg、100mg、200mg、400mg、600mg，空腹口服，一日二次，每次25mg。II期：剂量待定。用药时程：I期：单次服药；多次服药治疗，28天为一个治疗周期，直至疾病进展或发生不可耐受的毒性、死亡、撤回知情同意或出现满足退出标准的情况。II期：多次服药治疗，28天为一个治疗周期。

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