MET扩增/过表达肺癌新药临床试验：安达艾替尼联合伯瑞替尼

本临床药物为EGFR抑制剂联合MET抑制剂；目前招募经EGFR-TKI治疗失败后的EGFR突变伴MET扩增和/或过表达的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者；年龄≥18周岁；EGFR-TKI治疗进展后符合下述任一要求：a.经一或二代EGFR-TKI治疗疾病进展后EGFR T790M阴性，MET扩增和/或过表达；b.经三代EGFR-TKI治疗疾病进展后MET扩增和/或过表达；肿瘤组织标本中MET扩增和/或过表达需经由申办者指定的中心实验室确认；EGFR-TKI治疗前经肿瘤组织学或细胞学或血液学证实存在EGFR敏感突变；排除存在ALK融合阳性、ROS1融合阳性的患者；排除既往接受过除EGFR-TKI以外的针对晚期NSCLC的系统抗肿瘤治疗的患者；脑转移患者需治疗后稳定4周以上；全国多中心。

研究中心

上海

山东济南、潍坊

河南郑州

山西太原

福建福州

北京

湖南长沙

四川成都

江苏南京

广东广州、东莞、湛江

黑龙江哈尔滨

陕西西安

河北保定

广西柳州

浙江台州、杭州

辽宁沈阳

江西南昌

具体启动情况以后期咨询为准

试验名称

一项在经EGFR-TKI治疗失败后的EGFR突变伴MET扩增和/或过表达的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中评价伯瑞替尼联合PLB1004对比含铂双药化疗的有效性和安全性的开放标签、随机对照、多中心的III期临床研究。

试验药物

PLB1004胶囊（商品名：安比锐®，通用名：安达替尼/安达艾替尼）是一款中国原研、具有全球知识产权的表皮生长因子受体（EGFR）小分子抑制剂，具有高选择性，可以透过血脑屏障。临床前研究显示其能够有效且不可逆地靶向作用于EGFR 20号外显子插入突变（EGFR 20 ins）。此外，该分子还可有效地靶向作用于Del19、L858R和T790M等经典的EGFR突变，具有较高的选择性。

伯瑞替尼是一款小分子高选择性MET抑制剂，在多种临床前MET异常的人类胃癌、肝癌、胰腺癌和肺癌细胞移植动物模型（CDX）和人源肿瘤移植小鼠模型（PDX）中显示出强大的抑制肿瘤作用。此前，2023年11月，伯瑞替尼在国内获批上市，用于治疗METex14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者；2025年6月，获NMPA附条件批准，用于治疗具有MET扩增的局部晚期或转移性NSCLC患者。

值得一提的是，2025年4月，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）官网公示，鞍石生物科技申报的伯瑞替尼肠溶胶囊联合EGFR抑制剂PLB1004胶囊获突破性疗法认定，拟定适应症为：适用于治疗既往接受EGFR-TKI治疗失败后，具有EGFR突变、MET扩增和/或过表达的局部晚期或转移性NSCLC患者。

2026年4月，PLB1004获得NMPA附条件批准，用于治疗既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。

2025年12月5~7日，2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）在新加坡召开。在本次大会上，鞍石生物公布了PLB1004联合伯瑞替尼治疗EGFR突变的既往EGFR-TKI治疗失败后出现MET扩增或过表达的非小细胞肺癌（NSCLC）的Ib/II期KYLIN-1研究数据。

疗效数据显示，在RP2D剂量人群（n=56）中，经BICR确认的客观缓解率（ORR）达53.6%，中位无进展生存期（mPFS）为9.5个月，显示出良好的临床获益；IHC 3+亚组（含FISH阴性患者，n=51）疗效良好，ORR为59.1%，中位PFS为8.3个月。

在基线合并脑转移患者（n=19）中，颅内ORR为52.6%，6个月和9个月颅内PFS率均为79.5%；在基线有颅内靶病灶的患者（n=5）中，颅内ORR高达80.0%，6个月颅内PFS率为75.0%，9个月颅内PFS率尚未达到。

研究药物：PLB1004胶囊联合伯瑞替尼（III期）

登记号：CTR20251719

试验类型：对照试验（VS 含铂双药化疗）

适应症：EGFR突变伴MET扩增和/或过表达非小细胞肺癌（二级及以上）

用药周期

PLB1004胶囊的规格：40mg；80mg；用法用量：80mg QD；用药时程：21天为一个治疗周期。

伯瑞替尼肠溶胶囊的规格：25mg；100mg。用法用量：150mg BID；用药时程：21天为一个治疗周期。

对照药如下：

注射用培美曲塞二钠的规格：0.2g；用法用量：培美曲塞500 mg/m2+铂类（卡铂AUC5或顺铂75mg/m2）静脉输注4-6周期（由研究者决定）作为初始治疗，之后转为培美曲塞（500mg/m2）维持治疗直至疾病进展、不可耐受的毒性、开始新的抗肿瘤治疗、死亡、失访或其他需要终止治疗的情况（以先发生者为准）。用药时程：每3周一次。

注射用卡铂的规格：0.1g；用法用量：培美曲塞500mg/m2+铂类（卡铂AUC5或顺铂75mg/m2）静脉输注4-6周期（由研究者决定）作为初始治疗，之后转为培美曲塞（500mg/m2）维持治疗直至疾病进展、不可耐受的毒性、开始新的抗肿瘤治疗、死亡、失访或其他需要终止治疗的情况（以先发生者为准）。用药时程：每3周一次。

注射用顺铂（冻干型）的规格：20mg；用法用量：培美曲塞500mg/m2+铂类（卡铂AUC5或顺铂75mg/m2）静脉输注4-6周期（由研究者决定）作为初始治疗，之后转为培美曲塞（500mg/m2）维持治疗直至疾病进展、不可耐受的毒性、开始新的抗肿瘤治疗、死亡、失访或其他需要终止治疗的情况（以先发生者为准）。用药时程：每3周一次。

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