黑色素瘤新药临床试验：LAG-3单抗DNV3联合特瑞普利单抗和化疗

本临床药物为LAG-3单抗；目前招募晚期不可切除/转移性黑色素瘤患者，包括3种亚型：肢端型、黏膜型、非肢端皮肤型；年龄：18-75周岁；必须既往接受过1线或1线以上的全身性抗肿瘤治疗，且既往治疗中含免疫检查点抑制剂类药物；对于BRAF V600突变受试者，既往需要经过BRAF抑制剂和免疫检查点抑制剂治疗；须知晓受试者的BRAF突变状态，否则需要在正式入组前进行BRAF突变检测；脑转移患者需治疗后稳定4周以上；全国多中心。

研究中心

福建福州

河南郑州

山西太原

四川成都

云南昆明

浙江杭州

具体启动情况以后期咨询为准

试验名称

DNV3联合特瑞普利单抗联合化疗在经免疫检查点抑制剂治疗失败后的局部晚期不可切除/转移性黑色素瘤患者中有效性和安全性的单臂、开放、多中心、II期临床研究。

试验药物

注射用DNV3为时迈药业基于自主研发的超大容量IgM抗体文库开发的首个用于恶性肿瘤治疗的单抗，靶向免疫检查点蛋白LAG-3（淋巴细胞激活基因3，CD223）。LAG-3在活化的T细胞、NK细胞等免疫细胞表面表达，通过与肿瘤细胞表面的MHC II分子结合，负性调节T细胞活性，帮助肿瘤细胞实现免疫逃逸。

DNV3通过特异性结合LAG-3，阻断LAG-3与MHC II的相互作用，解除对T细胞的抑制，促进T细胞活化、增殖和细胞毒性作用，同时抑制调节性T细胞（Treg）的活性，从而增强机体抗肿瘤免疫应答，抑制肿瘤生长。临床前数据显示，DNV3单用具有显著抗肿瘤药效，与PD-1抑制剂（如特瑞普利单抗）及化疗药物联用可协同提高抗肿瘤效果，尤其在逆转PD-1/PD-L1耐药方面表现突出。

在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO 2025）上，LAG-3单抗DNV3联合特瑞普利单抗和化疗药物治疗晚期黑色素瘤的新研究数据。

在这项研究者发起的试验中，共纳入27例患者，其中77.8%（21/27）曾接受过抗PD-(L)1治疗。黑色素瘤的亚型包括肢端型6例、黏膜型13例（含6例初治受试者）、皮肤型5例，以及不明原发型3例。

在全部27例患者中，10例患者（其中6例伴有肝转移）观察到客观缓解，总体客观缓解率为37%，其中不同亚型的ORR分别为：黏膜型38.5%、皮肤型80%、肢端型16.7%。中位缓解持续时间（DOR）尚未达到。截至数据截止日，中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）均尚未达到。

在DNV3 3mg/kg + Toripalimab 240mg剂量给药联合低剂量（白蛋白结合紫杉醇220mg/m2），未观察到新的安全性信号，与联合治疗相关的不良事件主要为贫血、血小板减少、白细胞减少、肝酶升高等。

总的来说，DNV3联合特瑞普利单抗和化疗在晚期黑色素瘤患者中的耐受性和潜在疗效提供了初步证据，特别对于黏膜型黑色素瘤、肝转移患者以及接受过抗PD-(L)1治疗的患者，提供了一种安全有效的治疗策略。

研究药物：DNV3联合特瑞普利单抗联合化疗（II期）

登记号：CTR20243964

试验类型：单臂试验

适应症：晚期不可切除/转移性黑色素瘤（二线及以上）

用药周期

注射用DNV3的规格：80mg/瓶；用法用量：DNV3药物3mg/kg，d1，静脉滴注，采用静脉滴注的给药方法，于白蛋白紫杉醇+顺铂给药结束后至少30min进行DNV3给药。输液结束时，输液管以足够量的生理盐水进行冲洗，每三周一次(Q3W）。

特瑞普利单抗注射液的规格：240mg/瓶；用法用量：特瑞普利单抗240mg，d1，采用静脉滴注的给药方法，DNV3滴注结束后立即给予特瑞普利单抗。输液结束时，输液管以足够量的生理盐水进行冲洗，每三周一次(Q3W）。

注射用紫杉醇（白蛋白结合型）的规格：100mg/瓶；用法用量：白蛋白紫杉醇260mg/m2，d1采用静脉滴注的给药方法，输液结束时，输液管以足够量的生理盐水进行冲洗，每三周一次(Q3W）；用药时程：在前4-6个治疗周期给予化疗药物，具体化疗周期和剂量由研究者根据受试者疾病状况和化疗耐受程度决定。

注射用顺铂（冻干型）的规格：20mg/瓶；用法用量：顺铂25mg/m2，d1~d3，采用静脉滴注的给药方法，白蛋白紫杉醇滴注结束后给予顺铂，输液结束时，输液管以足够量的生理盐水进行冲洗，每三周一次(Q3W）；用药时程：在前4-6个治疗周期给予化疗药物，具体化疗周期和剂量由研究者根据受试者疾病状况和化疗耐受程度决定。

【重要提示】印塔健康旗下公众号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！