KRAS G12C抑制剂MK-1084治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌

本临床药物为KRAS G12C抑制剂；目前招募晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者；年龄≥18岁；当地实验室评估证实存在KRAS G12C突变的肿瘤组织或ctDNA；根据当地治疗标准接受抗PD-1/PD-L1治疗和含铂化疗（联合治疗或序贯治疗）后记录到根据RECIST 1.1评估的疾病进展；已提供既往未接受过放疗的肿瘤病灶的存档肿瘤组织样本；排除诊断为小细胞肺癌或存在小细胞成分的混合性肿瘤；排除既往已接受过一种靶向KRAS的药物治疗；排除既往接受过拓扑异构酶I抑制剂（如伊立替康）或抗HER3抗体治疗和/或含拓扑异构酶I抑制剂exatecan衍生物的ADC（如德曲妥珠单抗）治疗；排除既往接受过靶向TROP2的ADC治疗；脑转移患者需治疗后稳定4周以上；全国多中心。

研究中心

广东广州

云南昆明

山西太原

广西柳州

浙江杭州、温州

福建福州

四川成都

江苏南京

上海

河南郑州

吉林长春

北京

湖南长沙

具体启动情况以后期咨询为准

试验名称

KEYMAKER-U01子研究01F：一项在既往接受过治疗的KRAS G12C突变晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）受试者中评估试验药物的滚动臂、Ib/II期、伞式研究。

试验药物

KRAS突变是癌症中最普遍的突变之一，在非小细胞肺癌、胰腺癌、泌尿生殖系统癌和结直肠癌中发生频率极高。KRAS G12C突变是患者中最常见的KRAS突变，约14%的非小细胞肺癌（腺癌）中会出现该突变。近年来靶向KRAS G12C的药物（如索托拉西布、阿达格拉西布、氟泽雷塞、戈来雷塞等）相继获批，为KRAS突变肺癌的治疗带来突破。但由于KRAS蛋白的特殊结构、固有耐药机制以及临床疗效升级的多重瓶颈，针对KRAS突变的小分子抑制剂的开发仍充满挑战。

MK-1084是美国默沙东公司（Merck Sharp & Dohme Corp.）研发的新一代口服选择性KRAS G12C共价抑制剂，为KRAS G12C突变型实体瘤的靶向治疗药物。其通过精准结合KRAS G12C突变蛋白，将其锁定在非活性状态，抑制下游异常信号通路活化，从而发挥抗肿瘤作用。

HER3-DXd（通用名：Patritumab deruxtecan，代号：U3-1402/MK-1022）是一款靶向HER3的ADC药物，采用第一三共公司专有的DXd ADC技术设计，由人源化抗HER3抗体与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷，通过一个四肽连接子连接而成。HER3-DXd能精准结合HER3高表达的肿瘤细胞，进入细胞后释放细胞毒性药物，诱导肿瘤细胞凋亡，同时具有旁观者效应，可杀伤邻近HER3低表达细胞。

芦康沙妥珠单抗（Sac-TMT，代号：SKB264/MK-2870，商品名：佳泰莱®，通用名：sacituzumab tirumotecan）是一款靶向TROP-2的抗体偶联药物（ADC）。该药采用新型连接子进行开发，其通过偶联一种贝洛替康衍生的拓扑异构酶I抑制剂作为有效载荷，药物抗体比(DAR)达到7.4。Sac-TMT通过重组抗TROP2人源化单克隆抗体特异性识别肿瘤细胞表面的TROP2，其后被肿瘤细胞内吞并于细胞内释放KL610023。KL610023作为拓扑异构酶I抑制剂，可诱导肿瘤细胞DNA损伤，进而导致细胞周期阻滞及细胞凋亡。此外，其亦于肿瘤微环境中释放KL610023。鉴于KL610023具有细胞膜渗透性，其可实现旁观者效应，即杀死邻近的肿瘤细胞。

研究药物：MK-1084片（Ib/II期）

登记号：CTR20261379

试验类型：平行分组

适应症：KRAS G12C突变非鳞非小细胞肺癌（二三线）

用药周期

MK-1084片的规格：25mg; 50mg。用法用量：50mg、100mg，口服，每日一次；用药时程：直至满足终止治疗标准。

注射用MK-1022的规格：100mg/瓶；用法用量：4.8mg/kg、5.6mg/kg，静脉注射，每3周一次；用药时程：直至满足终止治疗标准。

注射用MK-2870的规格：200mg/瓶；用法用量：3mg/kg、4mg/kg、5mg/kg，静脉注射，每2周一次；用药时程：直至满足终止治疗标准。

西妥昔单抗注射液的规格：100mg/20ml/瓶；用法用量：500mg/m2，静脉输注，每两周一次；用药时程：直至满足终止治疗标准。

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