2003年，美国FDA加速批准吉非替尼用于治疗铂类+紫杉醇化疗后疾病进展的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

2005年，中国食品药品监督管理局（SFDA）批准用于晚期NSCLC二线治疗；2010年获批用于表皮生长因子受体（EGFR）突变的NSCLC患者的一线治疗。

2015年7月，美国FDA批准吉非替尼一线治疗具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)替代突变的转移性NSCLC患者。

商品名：Iressa（易瑞沙）

通用名：gefitinib（吉非替尼）

靶点：EGFR

厂家：阿斯利康

美国获批：2003年

中国获批：2005年

获批适应症：非小细胞肺癌

规格：250mg*10

推荐剂量：每次250mg，每日一次

价格：约2500元

2020年2月，《胸心血管外科杂志》（J Thorac Cardiovasc Surg，JTCVS）发表了复旦大学附属肿瘤医院陈海泉教授团队的一项Ⅱ期、单臂、前瞻性临床研究结果，旨在评估吉非替尼作为Ⅱ~ⅢA期可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者的新辅助治疗方案的有效性和安全性。

人群特征

所有患者（n=35）的人群特征为：31%的患者为男性，68.6%的患者为女性；中位年龄为57岁；54.3%的患者BMI（体重指数）≤24 kg/m2，45.7%的患者BMI＞24 kg/m2；28.6%的患者有吸烟史；28.6%的患者有家族史；17.1%的患者为IIA期，5.7%的患者为IIB期，77.1%的患者为IIIA期；68.6%的患者为EGFR 19del突变，31.4%的患者为L858R突变；93.9%的患者进行单叶切除术，6.1%的患者进行双叶切除术。

图注：吉非替尼新辅助治疗NSCLC患者的人群特征

患者在术前接受吉非替尼（250 mg，每天一次，持续42天）治疗，然后进行手术切除。主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点是主要病理缓解率（MPR，新辅助治疗后残余活肿瘤≤10%）、无病生存期（DFS）、总生存期（OS）、不良反应（AEs）。

临床数据

35例入组人群中，有33例患者（意向治疗人群，ITT人群）接受了术前吉非替尼新辅助治疗，并进行开胸手术和系统性淋巴结清扫术。

意向治疗人群（n=33）的客观缓解率（ORR）为54.5%；无患者达到影像学完全缓解（CR），12.1%患者达到病理CR；54.5%患者达到部分缓解（PR）；45.5%患者达到疾病稳定（SD）；87%患者病灶完全切除。

图注：吉非替尼新辅助治疗NSCLC患者的ORR瀑布图

意向治疗人群（n=33）的病理缓解率（MPR）为24.2%；中位随访时间为5年；由于4例患者在后续重新分期为Ⅳ期（在初始图像上确定了转移灶，后续通过随访证实），所以未纳入评估无病生存期（DFS）。

截至2019年11月，29例患者中，有37.9%患者没有复发；中位DFS为33.5个月，与未达到MPR的患者相比，达到MPR的患者DFS更长。

意向治疗人群中，66.7%患者存活；无患者死于肺癌之外的其他原因；中位OS未达到。

图注：吉非替尼新辅助治疗NSCLC患者的DFS和OS

所有患者接受辅助含铂双药化疗和/或放疗。辅助化疗方案为培美曲塞+顺铂，共4个疗程。辅助放疗方案为50~62Gy/25~28Fx。29例患者中，62.1%患者出现复发。此外，远处复发率为77.8%，包括6例脑转移。远处复发较局部复发（22.2%）更为常见。

不良反应

常见的1/2级不良反应有：皮肤毒性(68.6%)、胃肠道症状(48.6%)、ALT升高（20.0%）、AST升高（8.6%）、痰多（8.6%）、肝脏疾病（5.7%）、咳嗽（5.7%）、胸部不适（2.9%）、食欲差（2.9%）、肌肉不适（2.9%）、甲沟炎（2.9%）、头晕（2.9%）、贫血（2.9%）、血尿（2.9%）、尿胆原增加（2.9%）。

未出现3/4级的不良反应。术后4例患者出现乳糜胸(12.1%)。

图注：吉非替尼新辅助治疗NSCLC患者的不良反应

乳糜胸

由于各种原因流经胸导管回流的淋巴乳糜液外漏并积存于胸膜腔内称为乳糜胸。乳糜胸的发生与胸导管损伤或闭塞有关。

胸导管起始于第1或第2腰椎前方的乳糜池，是将乳糜从腹腔转运至中心静脉系统的最主要的淋巴管。

胸导管从主动脉裂孔进入胸腔后，在食管后脊柱前行走于主动脉与奇静脉之间，在第4或第5胸椎水平转至椎体左侧再向上汇入左颈内或左锁骨下静脉。

这样的解剖结构可以解释为何乳糜胸可发生于任何一侧或双侧胸腔。

结论

在II-IIIA期NSCLC患者中，吉非替尼的新辅助治疗是安全的，对于EGFR突变的患者可能是一种可行的治疗方法。MPR患者的生存率提高。

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