“广谱”抗癌药:拉罗替尼汇总数据出炉!

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2018年11月26日,美国FDA批准了拉罗替尼用于NTRK基因(包括NTRK1、NTRK2、NTRK3)融合的实体肿瘤成人及儿童患者(基于55例患者的初步分析)。这是全球第一个获批上市的与肿瘤类型无关的“广谱”抗癌药。

2019年6月,拉罗替尼在中国香港上市。

图注:孟加拉Everest版拉罗替尼100mg

商品名:VITRAKVI

通用名:Larotrectinib(拉罗替尼)

靶点:NTRK

厂家:Bayer 联合Loxo Oncology

美国首次获批:2018年11月

中国香港上市:2019年6月

规格:25mg/100mg(胶囊)、20mg/ml(口服液)

获批适应症:NTRK基因融合的实体瘤

推荐剂量:

对于体表面积大于1㎡的成人或儿童患者,推荐剂量为100mg每次,每天两次,与食物或不与食物同服皆可;

对于体表面积小于1㎡的儿童患者,推荐剂量为100mg/㎡(按体表面积计算)每次,每天两次,与食物或不与食物同服皆可。

价格:每月约40万港币

2020年2月,《柳叶刀》公布了一项汇总分析研究数据(包含了LOXO-TRK-14001研究、SCOUT研究和NAVIGATE研究),评估了拉罗替尼在NTRK融合阳性实体瘤患者中的长期疗效以及安全性

研究设计

纳入了I期成人,I/II期儿科或II期青春期和成人试验的患者。这些研究之间的一些资格标准有所不同。在该汇总分析中,年龄范围从不到1个月到84岁;患有局部进展性或转移性非中枢神经系统原发性病变;NTRK融合阳性实体瘤;以前接受过标准治疗。这次的汇总分析包括之前接受拉罗替尼批准的55例患者。

该研究共纳入了159例NTRK融合阳性癌症患者,接受了拉罗替尼治疗。连续28天口服拉罗替尼治疗,成人每天2次,剂量均为100 mg;儿童患者,多数情况下,剂量为100 mg / m 2(最大100毫克),每天2次。主要终点是客观缓解率(ORR)。

这项研究中最常见的肿瘤类型是软组织肉瘤(44%)、甲状腺癌(16%)、唾液腺癌(13%)、肺癌(8%)、结肠癌(5%)、黑色素瘤(4%)、乳腺癌(3%),随访时间更长。

临床数据

在可评估的153名患者中,客观缓解率(ORR)高达79%(121/153),完全缓解率(CR)达到16%(24/153),病情稳定(SD)达到12%(19/153),临床获益率(CBR)为91%。

在所有响应者中,中位响应时间为35.2个月,也就是说,这些患者平均的响应时间长达将近3年!中位无进展生存期(mPFS)达到了28.3个月,中位总生存期(mOS)长达44.4个月

图注:拉罗替尼治疗NTRK融合阳性实体瘤的PFS和响应时间

安全性

在260例接受NTRK融合治疗的患者中,最常见的治疗相关的3或4级不良反应有:丙氨酸转氨酶升高(3%)、贫血(2%)、嗜中性粒细胞减少(2%)。

最常见的治疗相关的严重不良反应有:丙氨酸转氨酶升高(<1%)、天冬氨酸转氨酶升高(<1%)、恶心(<1%)。没有发生与治疗相关的死亡。因此长期使用是安全的。

小结

拉罗替尼治疗反应持久,需要强调的是,这样的结果是在多数患者既往接受过治疗、肿瘤类型和肿瘤遗传学背景完全不相同的条件下获得的,这款药物的疗效远超许多具有专属靶点药物的治疗疗效!安全数据表明长期服用拉罗替尼是可行的

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2020年3月26日 16:40
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