K药第18个癌种获批！一线单药免疫治疗组PFS完胜化疗组！

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2020年6月29日，美国FDA批准默沙东（MSD）公司开发的重磅PD-1抑制剂KEYTRUDA（pembrolizumab，简称K药）一线治疗不可切除或转移性微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌（CRC）患者。

这是首个被批准不需与化疗联用，治疗该患者群体一线免疫疗法。

此前KEYTRUDA已获批了非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、宫颈癌、子宫内膜癌、食管癌、黑色素瘤、头颈部鳞癌、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、原发性纵隔大b细胞淋巴瘤、MSI-H实体瘤、默克细胞癌、TMB-H实体瘤、皮肤鳞状细胞癌。

临床数据

此次获批是基于一项多中心、随机、开放标签、主动对照的KEYNOTE-177研究（NCT02563002），评估了KEYTRUDA在此前未经治疗的不可切除或转移性MSI-H或dMMR结直肠癌患者中的疗效与安全性。

该研究共纳入了307例患者随机(1:1)接受200 mg KEYTRUDA（每3周一次，n=153例）或研究者选择的后续化疗方案（每2周一次，n=154例）：

（1）mFOLFOX6（奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶）或mFOLFOX6联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗。

（2）FOLFIRI（伊立替康、亚叶酸钙和氟尿嘧啶）或FOLFIRI联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗。

研究的主要疗效观察指标为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），次要疗效观察指标为客观缓解率（ORR）和持续反应时间（DoR）。

所有患者的人群特征为：中位年龄为63岁，47%的患者65岁或以上；50%的患者为男性；75%的患者为白人，16%的患者为亚洲人；ECOG评分为0（52%）或1（48%）；27%的患者接受过早期辅助或新辅助化疗。

在154例随机接受化疗的患者中，143例患者按照方案接受化疗。在143名患者中，56%的患者接受mFOLFOX6方案， 44%的患者接受FOLFIRI方案，70%的患者接受贝伐珠单抗加mFOLFOX6或FOLFIRI方案，11%的患者接受西妥昔单抗联合mFOLFOX6或FOLFIRI方案。

在进行PFS分析时，总体生存数据还不成熟（占OS最终分析所需事件数的66%）。中位随访时间为27.6个月（范围:0.2 ~ 48.3个月）。

研究数据显示：KEYTRUDA组 VS 化疗组的中位PFS为16.5个月 VS 8.2个月；ORR为44% VS 33%，完全缓解（CR）为11% VS 4%，部分缓解（PR）为33% VS 29%；中位DoR为NR（未达到） VS 10.6个月，反应持续时间≥12个月的比例为75% VS 37%，反应持续时间≥24个月的比例为43% VS 18%。

图注：KEYTRUDA治疗MSI-H或dMMR结直肠癌临床数据