尽管EGFR-TKIs代表了EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗模式的转变，但出现肿瘤耐药性（中位12至16个月）几乎是不可避免的。以往研究发现50%左右的患者出现T790M突变，这是EGFR-TKI耐药的主要原因之一。

第三代EGFR-TKIs，即所谓的EGFR突变特异性抑制剂（EMSIs），如Olmutinib、奥西替尼、Rociletinib、Naquotinib和纳扎替尼，旨在解决早期药物的局限性。

2021年1月，《ACS 期刊》发表了一项多中心、单臂、开放性、全球性的II期研究，评估了olmutinib对局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性，这些患者在之前的EGFR-TKI治疗下证实有T790M突变和疾病进展。

Olmutinib是一种可口服的小分子，表皮生长因子受体（EGFR）的突变体选择性抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。

商品名：Olita

通用名：Olmutinib

代号：BI1482694/HM61713

靶点：EGFR

美国首次获批：未获批

中国首次获批：未获批

临床数据

该研究总共筛选了486例患者，其中162例患者被纳入研究。入组患者的人群特征包括：患者中位年龄为63岁；>60%的患者为女性；所有患者的ECOG评分为≤1。大约1 / 3的患者曾经是吸烟者；略多于1 / 2的患者有稳定的脑转移；>60%的患者有EGFR外显子19突变，所有患者都有T790M突变；大约80%的患者之前接受过1或2种系统治疗，包括EGFR‐TKIs。

研究的主要终点为客观缓解率（ORR），最佳总缓解率（BOR）为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）。次要终点包括疾病控制率（DCR）、客观反应持续时间（DOR）、总生存期（OS）、从第一次给药到肿瘤进展、肿瘤收缩（每次肿瘤反应评估时，肿瘤大小与基线相比的绝对变化和百分比变化）、无进展生存期（PFS）和安全性的时间。

研究数据显示：总体而言，中位治疗时间为6.5个月（范围为0.03个月‐21.68个月）。经中央独立审查所评估，无论是否确定的ORR为为51.9%，经确定的ORR为46.3%，部分缓解（PR）为46.3%，疾病稳定（SD）为40.1%，疾病进展（PD）为4.9%；DCR为86.4%；大多数患者肿瘤缩小，中位DOR为12.7个月；中位PFS为9.4个月；中位OS为19.7个月。

基线脑转移患者（n=83） VS 无脑转移的患者（n=79）的ORR为49.4% VS 43.0%，DCR为86.8% VS 86.1%；中位PFS为8.1个月 VS 11.2个月。

图注：Olmutinib治疗既往接受过EGFR-TKI治疗的T790M阳性非小细胞肺癌患者的临床数据

不良反应

常见的所有等级不良反应包括：腹泻（38.3%）、恶心（27.2%）、皮肤角化病（26.5%）、皮疹（26.5%）、表皮脱落（23.5%）、呕吐（22.8%）、手足综合征（21.6%）、丙氨酸转氨酶升高（20.4%）。

常见的≥3级不良反应包括：皮疹（4.3%）、手足综合征（4.3%）、腹泻（3.1%）、丙氨酸转氨酶升高（3.1%）、皮肤角化病（2.5%）、呕吐（1.9%）、恶心（0.6%）、表皮脱落（0.6%）。

图注：Olmutinib治疗既往接受过EGFR-TKI治疗的T790M阳性非小细胞肺癌患者的不良反应

结论

Olmutinib在既往接受过EGFR-TKI治疗的T790M阳性非小细胞肺癌患者中具有有意义的临床活性和可管理的安全性。

【重要提示】本公号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！