2021年6月5日，《OncLive》公布了ARROW试验的最新结果表明，普拉替尼可以使RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者受益，并且在人群中具有良好的耐受性。该结果此前也在2021年ASCO会议上公布。

此前，2021年3月24日，国家药监局（NMPA）已批准普拉替尼（BLU-667）上市申请，用于既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗。

普拉替尼是一种口服、每日一次、强效高选择性RET抑制剂。这是中国首个获批的选择性RET抑制剂。

商品名：Gavreto（普吉华）

通用名：Pralsetinib（普拉替尼）

代号：BLU-667

靶点：RET

美国首次获批：2020年9月4日

中国首次获批：2021年3月24日

获批适应症：非小细胞肺癌（NSCLC）

推荐剂量：400mg，每日一次，空腹口服。如果漏服，可以补服，下次服药仍按照原间隔时间。如果服药后发生呕吐，不可补服，下次服药仍按照原间隔时间。

临床数据

这是一项多队列、开放标签、I/II期研究。特别值得一提的是，这项研究的安全人群包括233例RET融合阳性NSCLC患者和238例其他RET改变的实体肿瘤患者。其中216例患者（中位年龄60岁；48%的患者为男性）RET融合阳性NSCLC患者有可测量的疾病。该研究的主要终点是客观缓解率（ORR）。

由于研究方案于2019年7月进行了调整，方案修订前，初治人群为不耐受化疗患者（由于年龄、合并症以及其他预后不良因素等原因），修订后初治人群允许纳入可以接受化疗患者。基线合并脑转移的患者比例为38%；既往接受过含铂化疗患者126例；整体初治人群为68例，其中43例为方案修订前入组，方案修订后初治可接受化疗的患者25例。患者入组后接受普拉替尼400mg QD治疗。

研究数据显示：在216例接受普拉替尼治疗且RET融合阳性患者中，客观缓解率（ORR）为69%（95%，置信区间：62-75），疾病控制率（DCR）为92%（95%，置信区间：87-95），临床获益率（CBR）为77%（95%，置信区间：71-82），中位持续反应时间（DoR）为22.3个月（95%，置信区间：15.1-NR），中位无进展生存（PFS）为16.5个月。

01

初治患者

在总的初治人群（n=68）的ORR为79%，CBR为82%，DCR为93％，中位PFS为13个月。

在方案修订后入组的25例患者中，ORR为88%，CBR为88%，DCR为96%。此外，中位DoR和中位PFS未达到。

最重要的观察结果是，在RET融合阳性肿瘤（非小细胞肺癌）患者的真实和一线治疗的扩展队列中，总缓解率（ORR）为88%，进一步支持普拉替尼成为RET融合阳性晚期NSCLC的一线标准治疗方案。因为与之前的合格标准人群相比，该人群的应答率更好。

02

经治患者

在126例含铂化疗经治人群中，ORR为62%，CBR为74%，DCR为91％，中位PFS为16.5个月，中位DoR为22.3个月。

在22例非含铂化疗的经治人群中，ORR为73%，DCR为91％，中位PFS为12.8个月，DoR尚未达到。

图注：普拉替尼治疗初治和经治RET融合阳性非小细胞肺癌患者的临床数据

不良反应

总体而言，在整个研究的471例患者中，26例（6%）患者因治疗相关的不良事件而停止治疗。在所有肿瘤类型中，15%的患者因治疗相关的中性粒细胞减少导致治疗中断；而14%的患者因治疗导致剂量减少而出现中性粒细胞减少；不到1%的患者因治疗相关的中性粒细胞减少症而停止治疗。

结论

1、普拉替尼在RET融合阳性非小细胞肺癌患者中表现出良好的耐受性和持久的反应，包括那些不符合铂类治疗条件的患者。

2、这些数据支持了所有转移性非小细胞肺癌患者在治疗开始前进行早期生物标志物检测的重要性，从而为最佳医疗决策提供信息。

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