YK-029A是一种口服的、不可逆的第三代表皮生长因子受体抑制剂（EGFR-TKI），为奥希替尼类似药。

研究药物：YK-029A片（Ⅰ期）

试验类型：单臂试验

试验题目：评价YK-029A片在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的I期临床试验

适应症：局部晚期或转移性非小细胞肺癌（一二三线）

入选标准

1、自愿入组并签署知情同意书，同意遵循试验治疗方案和访视计划。

2、男性或女性，年龄18-65周岁（含18和65），Ib期可放宽至75岁（含）。

3、病理确诊，且不适合手术或放疗的局部晚期或转移性 NSCLC 患者。

4、预期生存不少于 12 周，ECOG 评分如下：

a) 剂量递增阶段 ECOG 评分：0~1 分；

b) 剂量扩展阶段 ECOG 评分：0~2 分。

5、既往治疗：

剂量递增阶段：既往接受第一代或二代 EGFR-TKIs（如吉非替尼、厄洛替尼等）治疗后出现 EGFR T790M 突变的患者；

剂量扩展阶段符合下列情况中的任一项：

a)EGFR T790M 突变：既往接受第一代或二代 EGFR-TKIs（如吉非替尼、厄洛替尼等）治疗后出现 EGFR T790M 突变的患者；

b)EGFR ex20ins：未接受过系统性抗肿瘤治疗（接受过辅助或新辅助治疗的受试者可以入组，但辅助或新辅助治疗完成时间必须距离本次疾病进展的时间超过 6 个月）或经过系统性抗肿瘤治疗后进展（治疗线数≤2 线）或对标准治疗不能耐受的 EGFR ex20ins 患者；

c)EGFR 罕见突变：经过系统性抗肿瘤治疗后进展或对标准治疗不能耐受的 EGFR 罕见突变（G719X、L861Q、S768I，可与其它敏感突变或罕见突变并存）患者。

6、在最后一次治疗后（不论化疗或 TKIs）进展的患者，采集的组织/细胞学标本或血浆 ctDNA 检测结果（仅 EGFR T790M 患者接受 ctDNA 检测结果）既往经三级甲等医院或经中心实验室确认为 EGFR T790M 或ex20ins（仅适用剂量扩展阶段）或罕见（G719X、L861Q、S768I，可与其它敏感突变或罕见突变并存[仅适用剂量扩展阶段]）突变的 NSCLC患者。

7、根据 RECIST 1.1 实体肿瘤疗效评价标准，患者至少有一处影像学可评估病灶（Ia 期）或可测量病灶（Ib 期）。

8、器官功能水平必须符合下列要求：

a) 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；

b) 血小板计数（PLT）≥90×109/L；

c) 血红蛋白（HGB）≥90 g/L；

d) 国际标准化比值（INR）≤1.5 倍正常值上限（ULN）；

e) 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5倍 ULN，且血清总胆红素（TBIL）≤1.5 倍 ULN，存在肝转移时 ALT或 AST≤5 倍 ULN，且 TBIL≤3 倍 ULN；

f) 肌酐≤1.5倍ULN或肌酐清除率≥50ml/min（根据Cockcroft和Gault计算）；

g) 超声心动图的左室射血分数（LVEF）≤50%。

9、对于绝经前有生育可能的妇女，必须在开始治疗之前的 7 天内做血妊娠检查，血妊娠检查（HCG 检测）必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组受试者（不论男性或女性）均应在整个治疗期间及治疗结束后 3 个月采取充分的屏障避孕措施。

排除标准

1、首次给药前的 4 周内，曾行重大手术或计划在试验期间行大手术者，研究者判断不影响参加试验的小手术（例如：拔牙等）除外。

2、EGFR T790M 突变的 NSCLC 患者既往使用过第三代 EGFR-TKIs 类药物（如 AZD9291、CO-1686、HM61713、EGF816、PF-747775、伏美替尼、BPI-15086、马来酸艾维替尼等）及其原料药或其他临床试验阶段的同类药物治疗。

3、EGFR ex20ins 的 NSCLC 患者既往接受过 EGFR ex20ins 抑制剂（包括但不限于 AZD9291、TAK-788、波奇替尼、JNJ-61186372、DZD9008、伏美替尼、PLB1004）及其原料药或其他临床试验阶段的同类药物治疗。

4、EGFR 罕见突变的 NSCLC 患者既往使用过第二、三代 EGFR-TKIs 类药物（如阿法替尼、AZD9291 等）及其原料药或其他临床试验阶段的同类药物治疗。

5、既往接受过下列任何一项抗肿瘤治疗者：

a)首次给药前 4 周内接受过 30%以上骨髓放疗或者开展过大面积照射（允许接受骨的姑息性放疗或浅表病灶的姑息性放疗，且在首次用药前 14 天已经结束）、细胞毒性化疗药物（如化疗药物为亚硝基脲类和丝裂霉素 C，需距末次化疗时间 6 周以上）、免疫肿瘤治疗或抗肿瘤生物制剂；

b)首次给药前 2 周内或 5 个半衰期内（取长者）经治的患者接受小分子靶向抗肿瘤药物、以抗肿瘤为适应症的中药或中药制剂。

6、给药前 7 天内正在使用或预期试验期间需要长期使用 CYP3A4 强抑制剂或诱导剂。

7、首次给药前 4 周或药物至少 5 个半衰期内（取长者）曾参加并接受过研究性药物器械临床试验者。

8、研究治疗开始时，既往治疗仍有未愈毒性反应，并且《不良事件通用术语标（CTCAE）》级别超过 1 级（脱发超过 2 级）。

9、有症状的胸腔积液和心包积液。

10、脊髓压迫（有症状或无症状）或有症状的脑转移和脑膜转移，无症状、病情稳定、研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗满 4 周者除外。

11、伴随其它恶性肿瘤（临床治愈的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌除外)。

12、有任何提示患有中度以上或未控制的全身性疾病的临床依据，且研究者认为不适合入组者，例如控制不佳的高血压、肾病、控制不佳的糖尿病。

13、活动性感染如乙型肝炎（HBeAg）、丙型肝炎（HCV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。

14、任何影响受试者吞服药物的情况，以及严重影响研究药物吸收或药代动力学参数的情况，包括任何种类难以控制的恶心和呕吐、慢性胃肠疾病、无法吞咽受试药物、胃肠道切除或手术史。

15、.符合下列任一心脏标准：在静息状态下，12 导联心电图（12-ECG）检查得出的平均校正 QT 间期（QTcF）>470 msec（第 1 次异常时，48 小时内复测 2 次，以 3 次平均结果计算）。各种有临床意义的心律、传导、静息 ECG 形态异常，且研究者判定不适合参加本研究，例如完全性左束支传导阻滞，III 度传导阻滞，II 度传导阻滞，PR 间期>250 mse。

16、可能增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长 QT 综合征，家族史中一级亲属有长 QT综合征或不到 40 岁就不明原因猝死，正在使用任何已知延长 QTc 间期的药物。

17、入组时存在角膜炎或研究者认为不适合入组的其它眼科异常。

18、既往有间质性肺病、药物性间质性肺病、放射性肺炎，或可疑为间质性肺病等临床表现或高危险因素者。

19、研究者判定其它原因不适合参加本研究的受试者（如不愿意遵守研究的各项流程、限制和要求等）。

20、受试者有对研究药物或同类药物有严重过敏反应史。

研究中心

北京

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黑龙江哈尔滨

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具体启动情况以后期咨询为准

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