2021年7月30日，国家药监局（NMPA）最新公示，瑞基奥仑赛注射液（relma-cel）上市申请已进入：待审批。这意味着，这款靶向CD19的CAR-T疗法有望于近期在中国获批，同时中国患者有望迎来第二款CAR-T疗法。此次有望获批的适应症为：用于治疗经过二线或以上全身性治疗后成人患者的复发或难治性（r/r）大B细胞淋巴瘤（LBCL）。

此前，2021年6月22日，国内首款CAR-T细胞治疗疗法Yescarta（又称阿基仑赛，代号：FKC876）已正式获得批准。其适应症为：用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。

瑞基奥仑赛注射液是一款靶向CD19的CAR-T疗法。2020年6月，瑞基奥仑赛注射液用于弥漫性大B细胞淋巴瘤的三线治疗上市申请获得NMPA受理，并纳入优先审评。

通用名：瑞基奥仑赛注射液（relma-cel）

靶点：CD-19

美国首次获批：未获批

中国首次获批：未获批

临床数据

在首个前瞻性、单臂、多中心、关键的CAR-T治疗研究（RELIANCE试验）中，评估了瑞基奥仑赛治疗复发或难治性（r/r）大B细胞淋巴瘤患者的有效性和安全性。

在RELIANCE试验中，对69例患者进行了筛选，其中59例r/r大B细胞淋巴瘤患者成功入组并接受了relma-cel治疗。低剂量组和高剂量组的中位给药剂量分别为99.7×10^6（范围80.1 ~ 101.3）和150×10^6（范围120.0 ~ 156.4）CAR+ T细胞。

入组患者的人群特征包括：中位年龄为56岁（18 ~ 75）；59.3%的患者ECOG评分为1 - 2。

研究的主要终点为3个月的客观缓解率（ORR）；次要终点包括最佳总缓解率（BOR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性等。

根据药明巨诺在2020年美国血液学会（ASH）年会公布的数据，在58例可评估有效性的患者中，3个月的客观缓解率（ORR）为58.6%；最佳客观缓解率（BOR）为75.9%，最佳完全缓解率（CR）为51.7%；中位随访时间为8.9个月，中位总生存期（OS）尚未达到，6个月的OS率为90.8%；6个月缓解持续时间（DOR）为60%；6个月的无进展生存率（PFS）为54.2%。

安全性

在59例接受治疗的患者中，28例患者（47.5%）出现了不同等级的细胞因子释放综合征（CRS）。分别有2例患者（3.4%）与1例患者（1.7%）出现了3级与4级CRS。CRS的中位发病时间为输注后的4.5天（范围1至5），中位持续时间为7.0天（范围1至18）。12例患者出现了神经毒性，其中仅有3例患者（5.1%）出现严重（均为3级）。神经毒性的中位发病时间为输注后的8.5天，中位持续时间为12.5天（范围1至49）。除1例患者在CAR-T细胞回输后第8天死亡（因脓毒症导致的死亡）时4级的CRS仍然未得到缓解，其他所有患者的CRS和神经毒性症状均得到解决并消失。

结论

RELIANCE试验是首个使用中国制造的CAR-T产品、并用于中国复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者的临床研究。相较于在美国和欧盟获批的其他抗CD19 CAR-T药物，瑞基奥仑赛的临床有效性和药代动力学参数均与之相似，且在接受既往重度治疗且风险较高的r/r LBCL患者中的安全性可能会更好。

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