布加替尼治疗ALK阳性肺癌二线数据更新:颅内PFS长达44个月!

2021-09-17

2021年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会的线上虚拟会议于2021年9月16-21日正式举行。在该会议上公布了一项III期ALTA-1L 试验(NCT02737501)的最终数据,主要评估了与克唑替尼相比,布加替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者和脑转移患者的疗效。


尽管第一代 ALK 抑制剂克唑替尼在初治晚期ALK阳性 NSCLC患者中显示出优于化疗的优势,但由于获得性耐药突变和/或中枢神经系统(CNS)渗透性差,大多数患者将在1年内出现疾病进展


布加替尼是一种新型的ALK和EGFR双重抑制剂,对ALK耐药突变具有广泛的临床前活性,目前正在ALTA-1L试验中进行研究,在第一次预先计划的中期分析中达到了统计学意义。根据第二次中期分析,布加替尼比克唑替尼保持了持久的经盲法独立评审委员会(BIRC)评估的无进展生存优势(HR为0.49;P < .0001)。


此前,2017 年4月28日,美FDA批准布加替尼上市,用于对克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。


2020年5月22日,美FDA批准布加替尼一线治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌的成人患者。

布加替尼治疗ALK阳性肺癌二线数据更新:颅内PFS长达44个月


商品名:Alunbrig

通用名:布加替尼(Brigatinib)

靶点:ALK、EGFR

美国首次获批:2017年4月

中国首次获批:未获批

获批适应症:克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的ALK阳性转移性NSCLC、一线治疗ALK阳性的NSCLC

推荐剂量:初始剂量:前7天每天口服90mg。如果在前7天内耐受初始剂量,则每天口服一次,剂量增加至180mg。空腹或随餐均可。


临床数据


在ALTA-1L 试验中,纳入了275例IIIB/IV期ALK阳性NSCLC,并且之前接受过1次局部晚期/转移性疾病全身治疗。


入组患者被随机分为两组,一组每日服用布加替尼(n=137),前7天每天口服90mg,如果在前7天内耐受初始剂量,则每天口服一次,剂量增加至180mg;另一组接受克唑替尼(n=138)治疗,每日两次,每次剂量为250 mg。


根据RECIST v1.1标准,该试验的主要终点为BIRC评估的无进展生存期(PFS);关键的次要终点包括确认的客观缓解率(ORR)、确认的颅内ORR、颅内PFS、总生存期(OS)和安全性。


在研究结束前,布加替尼组42%的患者(n=58)和克唑替尼组12%的患者(n=16)仍在接受治疗


47%的患者(n=65)在疾病进展后从克唑替尼过渡到接受布加替尼治疗。这些交叉治疗的患者中有35%(n=23)在研究结束前仍在接受布加替尼治疗。


在这些患者中,接受布加替尼的中位持续时间为17.3个月。在基线时有脑转移的41例患者中有46%(n=19)从克唑替尼组过渡到布加替尼组。


该试验的最终数据显示,当布加替尼组 VS 克唑替尼组的中位随访时间为40.4个月 VS 15.2个月时,经BIRC评估的中位无进展生存期(PFS)为24.0个月 VS 11.1个月;3年PFS率为43% VS 19%,4年PFS率为36% VS 18%


此外,根据BICR评估,在意向治疗人群中,中位颅内PFS为44.1个月 VS 21.2个月;在基线时有脑转移的患者中,中位颅内PFS为24.0个月 VS 5.5 个月


根据III期ALTA-1L试验的最终数据,与克唑替尼相比,布加替尼在ALK阳性非小细胞肺癌患者中的疾病进展或死亡风险降低了52%,颅内进展风险降低了56%


该试验的其他数据表明,经研究评估的中位PFS为30.8个月 VS 9.2个月;3年PFS率为45% VS 18%,4年PFS率为36% VS 16%。


在最终分析时OS仍在成熟,事件发生率为30%,并表明两组的生存获益相似(HR为0.81;95%,置信区间:0.53-1.22)。


与克唑替尼组相比,布加替尼组还显示了与健康相关的生活质量改善,EORTC QLQ-C30全球健康状况恶化的中位时间为26.7个月 VS 8.3个月


安全性


关于安全性,两组中的所有患者都经历了任何级别的不良反应(AE)。接受布加替尼治疗的患者中有70%的患者报告了3/4级不良反应,而接受克唑替尼治疗的患者中这一比例为56%。此外,使用布加替尼的患者中有13%的患者因不良反应导致治疗中断,而使用克唑替尼的患者中有9%。

布加替尼治疗ALK阳性肺癌二线数据更新:颅内PFS长达44个月

图注:二线治疗ALK阳性肺癌靶向药数据汇总

结论


最终的ALTA-1L试验结果证实,与克唑替尼相比,布加替尼在ALK阳性NSCLC患者中具有更高的颅内疗效维持了更好的PFS获益,且没有新的安全信号。



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